LSTM和利物浦大學的研究人員已經成功地優化了10000化合物文庫的全細胞篩選中的命中率,從而提供了第一個完全合成且經過合理設計的新型抗沃爾巴氏病藥物AWZ1066S,該藥物可用於治療盤尾絲蟲病和淋巴絲蟲病(LF)。
LSTM的副主任史蒂夫·沃德(Steve Ward)教授是該論文的共同資深作者,論文發表在 美國國家科學院院刊。 他說:“該鑑定代表該類藥物中第一種潛在的設計藥物,特別是針對Wolbachia的盤尾絲蟲病和LF的治療方法。該化合物的候選藥物選擇狀態代表了一個多學科團隊的成功結論。娛樂城註冊送體驗金要塞生產出第一個專門針對這種細菌開發的合成藥物,我們很高興將這種化合物帶入其開發的下線上真人麻將推薦一階段。全球超過1.57億人受到盤尾絲蟲病和LF的影響,這種特殊分子有可能將治療時間從數週縮短至數天,這可能會嚴重影響國際上的時間表。娛樂城廣告 消除這兩種被忽視的熱帶病。”
盤尾絲蟲病和LF是由絲蟲寄生蟲引起的被忽視的熱帶病(NTD),可導致嚴重的殘疾。當前的藥物不能殺死成人寄生蟲,這突出表明迫切需要用於治療這些使人衰弱的疾病的新型治療性抗絲蟲藥物。
在尋找新的抗孝順藥時,研究小組專注於針對Wolbachia(一種細菌共生體,對寄生蟲的發育和生存至關重要)。儘管通過消滅沃爾巴赫氏菌已證明抗孝順藥多西環素在臨床上是有效的,但治療方案卻長期存在,並且矛盾限制了其廣泛實施。
這項工作的起點是由比爾和梅琳達·蓋茨基金會資助,由LSTM教授馬克·泰勒(Mark Taylor)指導的A?WOL計劃的篩選活動提出的。他說:“反沃捕魚達人apk爾巴赫策略 娛樂城評價被證明是改變治療方法的典範。在A?WOL最初工作的10年中,通過重新篩選已獲得許可的藥物和通過篩選發現新化合物已被視為替代MDA的替代策略。 AWZ1066S的進一步發展代表了為數以百萬計的人們帶來救濟的又一步。”
AWZ1066S的高特異性是一個顯著的優勢,與其他基於抗沃爾巴氏菌的廣譜抗生素治療方法不同,對腸道菌群的影響極小,對患者給藥後耐藥性的選擇和出現也很明顯。此外,與其他體外針對沃爾巴氏菌測試的已知抗生素相比,它具有更快的殺滅率,這表明治療的時間範圍可能少於7天。
與利物浦大學化學系的緊密合作關係繼續證明了該團隊的成功。 UoL的教授Paul O’Neill是該論文的共同資深作者,他說:“新型合成分子AWZ1066S是在利物浦根據篩選結果進行設計和開發的,涉及通過ev進行多參數化學優化。必發網娛樂城評估了400多個類似物。我們的方法提供了一種對目標病原體具有高效力和特異性的分子,以及所需的口服藥物特性。該計劃成功的關鍵是結合我們在藥物化學方面的內部專業知識,並與我們的工業合作夥伴Eisai Ltd建立緊密的合作關係,並得到阿斯利康的額外支持。這樣就可以在很短的時間內開發出這種藥物。”
這項研究提出AWZ1066S作為消耗Wolbachia的候選分子,值得進一步研究以改善治療選擇,因此該藥物現在將進入正式的臨床前評估。這種新穎的化合物提供了一個獨特的機會,可以為受絲蟲病影響的社區做出重大貢獻,特別是如果可以在臨床試驗中確認預期的大殺線蟲效果的話。迫切需要六合彩版路這些替代策略以達到盤尾絲蟲病和消除LF的目標。
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參考:W.David Hong等。 AWZ1066S,一種高度特異性的抗沃爾巴氏菌候選藥物,可用於絲蟲病的短期治療。美國國家科學院院刊。 (2019)DOI:10.1073 / pnas.1816585116