在一項戰略搜索中，約翰·霍普金斯大學的科學家創建並篩選了一個包含45,000種新化合物的化合物庫，其中包含廣泛使用的免疫系統抑製劑的化學元素，並說他們發現了一種可以預防再灌注損傷，組織破壞和手術，心髒病發作的常見並發症的化合物。和中風。
約翰·霍普金斯大學的研究小組將其新發現的化合物雷帕黴素命名為rapadocin，並已為其及其45,000個化學堂兄弟家族申請了專利。它還已將該藥物授權給位於巴爾的摩的生物技術公司Rapafusyn Pharmaceuticals，該公司由該研究的負責人，約翰·霍普金斯大學醫學院的藥理學和腫瘤學教授Jun O. Liu博士共同創立。研究人員告誡，該藥物的任何商業化或臨床使用都必須等待人們進一步的安全性和益處研究。
關於創建和鑑定雷帕黴素的方法的報告，以及在腎臟再灌注損傷的小鼠中對其進行實驗室試驗的報告，於12月10日發表在美國。 自然化學。.
負責管理約翰·霍普金斯藥物圖書館（Johns Hopkins Drug Library）的數千種世界上常用六合彩坐車藥品的圖書館的劉說：“再灌注損傷是手術後的常見並發症，尤其是在老年人中。”
受傷發生在手術後，醫生鬆開血管的夾子，一股充氧的血液流六合彩玩法规则回暫時被餓死的組織中。血流會震動組織，引起炎症和器官損害。心髒病發作和中風後開放動脈阻塞時也會發生這種情況hoya娛樂城當前，正在研究許多用於治療再灌注損傷的藥物，並且某些療法，例如血液稀釋劑和抗炎藥，對於某些類型的疾病可能會適度有效。
為了找到新藥，劉在約翰·霍普金斯·金梅爾癌症中心共同領導了癌症化學和結構生物學項目，他回憶了他在博士後訓練期間研究雷帕黴素如何工作的經歷。從本質上講，它會抑制免疫系統，並經常給腎臟移植患者開處方，以防止其新器官排斥。
劉說：“我一直認為雷帕黴素具有有趣的特性。” “它非常穩定，細胞可以吸收大量它，特別是由於其化學結構。”
化學上，雷帕黴素和另一種免疫抑製藥物FK506含有獨特的骨架，幾乎形成了一個環的一半。兩種藥物之間的那一半環，稱為FKBP結合域，幾乎是相同的，另一半，即所謂的效應子域，對每種藥物而言都是唯一的。藥物的FKBP結合結構域具有許多優勢，包括穩定性和在體內的更大分佈。效應域是使每種藥物靶向不同蛋白質以抑制免疫系統或抑制癌細胞生長的原因。
受到雷帕黴素和FK506獨特化學結構的啟發，Liu想知道是否有可能通過交換雷帕黴素的效應子域並用新的雷帕黴素替代它來構建相似的環狀分子。 娛樂城註冊送靶向其他與人類疾病有關的蛋白質的基礎。
為此，Liu和他的團隊合成了45,000種具有FKBP結合結構域和不同效應子結構域的化合物。 Liu回憶說：“我們可以做更多的組合，但只有一定數量的資源可以使用。”
Liu和他的團隊將45,000種化合物的龐大庫分為3,000個較小的組，並測試了每組中阻斷與再灌注損傷相關的化學途徑的那些化合物。
該途徑是稱為平衡核苷轉運蛋白或ENT的泵系統，其將一種稱為腺苷的分子（一種重要的生物信使）轉運到細胞中。缺氧的組織會產生大量的腺苷。腺苷通過與細胞表面的受體連接來保護細胞免受損傷。為了控制腺苷與其受體連接的程度和時間，細胞可以通過通過ENT轉運蛋白將腺苷吞入細胞來抑制腺苷的活性。劉說：“因此，目標是使腺苷在細胞外的時間更長，以治療再灌注損傷。”
為了將腺六合彩二星三星苷保持在細胞外，科學家們尋找了能阻止ENT活性並將最腺苷保持在細胞外的化合物，以盡可能長時間地發揮其組織保護作用。一種化合物升至實驗的最高峰，他們將其命名為雷帕黴素。
在對25隻小鼠的實驗室研究中，科學家給他們注射了雷帕黴素，摘除了其中一隻腎臟，另一隻鉗了45分鐘。 24小時後，他們對血液進行了肌酐和氮水平採樣，這是再灌注損傷的標誌。
的 萬來博娛樂城接受雷帕黴素治療的動物的肌酐（分別為0.4毫克/分升，相比之下平均為0.6毫克/分升）和不到一半的氮水平（40毫克/分升，相比之下平均為90毫克）消除雷帕黴素作用的藥物。
本文已從Johns Hopkins提供的材料中重新發布。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。對於皮草新天下娛樂城有關詳細信息，請聯繫cit娛樂城的相關搜尋ed來源。
參考：郭祖峰 等。 雷帕黴素啟發的大環化合物具有新的靶標特異性。 自然化學。 （2019）DOI：https：//doi.org/10.1038/s41557-018-0187-4
