解決人類大麻素帝禾娛樂城oid受體CB2的結構

一個中國研究小組與俄羅斯和美國生物學家聯手獲得了人類2型大麻素受體的晶體結構。他們的發現麻將online將有助於開發針對炎症,神經退行性疾​​病和其他疾病的藥物。 《細胞》雜誌的論文作者將這種新發現的結構與1型大麻素受體的結構進行了比較,認為這兩種受體是人體內大麻素系統的“陰陽”。

藥物依賴於了解受體結構

兩種大麻素受體CB1和CB2屬於所謂的內源性大麻素系統。這是指人體中調節生物過程(例如新陳代謝,疼痛感,神經元活動,免疫功能等)的信號系統。已經表明,大麻素受體可以靶向緩解某些病理狀況,包括慢性娛樂城pttc疼痛。

儘管CB1受體主要存在於神經系統中,並具有精神活性,但CB2受體主要存在於免疫系統中。研究表明,CB2是免疫療法以及治療炎症性和神經性疼痛以及神經退行性疾​​病的有希望的靶標。還已經表明,阻斷CB2的分子可以減少腫瘤的生長。

為了有效治療病理狀況,藥物需要專門針對CB1或CB2。但是,這兩個受體非常相似。編碼它們的氨基酸序列是44%相同。因此,開發選擇性藥物需要非常詳細地了解兩個靶標的結構。迄今為止,與CB1不同,CB2的結構仍然未知。

X射線CB2晶體揭示其結構

為了確定單個分子的形狀,研究人員使用派大金娛樂城任何這樣的分子。當以這種高度有序的方式排列時,分子可以暴露於X射線,從而揭示其結構。

研究小組利用與阻斷該受體的分子結合的CB2受體製成了晶體(圖1),這些分子可能是潛在的候選藥物。這樣一來,通過X射線分析,團隊可以看到娛樂城appCB2的結構及其與阻斷分子或拮抗劑的連接方式。

但是,受體本質上是不穩定的蛋白質。要研究它們,需要使用基因工程對其進行修飾。這涉及引入使蛋白質穩定而不改變其結構或功能的突變。

CompoMug是一個軟件套件,可預測可能對穩定受體分子有用的突變。然後需要對突變進行實驗測試。該軟件由來自莫斯科物理技術學院和南加州大學的兩名研究人員開發:來訪的MIPT教授,G蛋白偶聯受算偏財運體結構生物學實驗室的Vsevolod Katritch和Petr Popov。

在這項研究中,由CompoMug提示CB2受體具有五個突變。

受體結構發現可實現smartha娛樂城三元藥物

研究人員對比了CB2和CB1的結構。他們得出結論,激活一種受體的物質實際上可以削弱或抑制另一種受體,反之亦然。這不僅為僅針對一種受體的藥物,而且為同時影響兩種受體的藥物開闢了可能性。圖2顯示了治療意義。

研究合著者彼得·波波夫(Petr Popov)解釋說:“發現的每個G蛋白偶聯受體結構都有合理設計更有效藥物的前景。” “既然已知兩種大麻素受體的結構,我們就可以設計僅靶向其中一種受體的選擇性化合物,以及新天下娛樂城具有同時靶向兩種受體的理想藥理學特徵的藥物。”

本文已由莫斯科物理技術學院(州立大學)提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:李小婷, 等。 人大麻素受體CB2的晶體捕魚達人外掛結構。 Cell(2019)DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.011