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憑藉其首個基於RNA的誘導系統,用於在the蟲秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)中開啟基因(秀麗隱桿線蟲),康斯坦茨大學的兩名研究人員填補了遺傳開關研究和使用方面的重大空白。該新方法是康斯坦茨大學合作研究中心969“細胞蛋白變性的化學和生物學原理”內的馬丁·加姆丁格博士(生物學系)和約爾格·哈蒂格教授(化學系)共同研究項目的一部分。由德國研究基金會(DFG)資助。

通過分享他們在以下領域的專業知識 秀麗隱桿線蟲 以及基於RNA的遺傳開關的開發,研究人員首次能夠使用基於RNA的遺傳開關成功地在動物模型中誘導基因。他們還能夠為亨廷頓氏病建立新的可誘發疾病模型,這為研究和應用開闢了新的機會。

他們的論文“四環素依賴的核酶開關允許在秀麗隱桿線蟲中有條件地誘導基因表達”發表於30.01.2019在線期刊上 自然通訊。 .

線蟲 台灣六合彩玩法秀麗隱桿線蟲 被廣泛用於細胞和發育生物學的研究娛樂城評價l研究人類疾病的系統。該研究動物模型因其解剖結構極其簡單而受到特別歡迎,註冊送點數由於其透捕魚達人千砲版明度允許活細胞顯微鏡檢查,並且由於其許多基因在人類中是進化保守的。

M博士解釋說:“但是,令我沮喪的是,我們沒有這種動物模型的誘導系統,可以隨意打開基因。”財神娛樂城artin Gamerdinger是康斯坦茨大學CRC 969“細胞蛋白變性的化學和生物學原理”的研究合作發起人和項目負責人。與核酸的化學和合成生物學緊密合作的結果淘金娛樂城在JörgHartig教授的帶領下,Gamerdinger和他的同事們建立了一個特別方便,高效的系統,可以在動物體內誘導基因。 秀麗隱桿線蟲 動物模型。

Hartig教授的團隊還包括該論文的第一作者Lena Wurmthaler博士,他研究了核酸的異常結構和特徵,特別是催化活性核酶和所謂的核糖開關,它們可用於打開或關閉單個基因。生物細胞中RNA(核糖核酸)的主要目的是將遺傳信息轉化為蛋白質。作為mRNA,它充當信息載體。向mRNA分子引入自切割核酶會導致mRNA衰減,並最終導致基因失活。

但是,核酶的活性-進而基因表達-可以通過依賴配體的核酶來控制。研究人員的誘導系統基於配體四環素,該四環素屬於抗生素。四環素通過所謂的RNA適體與RNA分子結合,並抑制核酶活性。反過來,這穩定了mRNA,然後將其翻譯成蛋白質。結果,可以打開所需的基因。 “新的遺傳轉換是如此令人驚奇的是,它可以用於人類的所有發育階段。 秀麗隱桿線蟲,即在所有幼體階段和成年動物中,這是迄​​今為止不可能的”,Lena Wurmthaler博士解釋說。

這種新方法的主要優點是不需要額外的調節蛋白來調節基因表達:打開基因所需要做的就是將核酶與適體(aptazyme或依賴配體的核酶)一起插入mRNA中。和餵 秀麗隱桿線蟲 四環素。 Lena Wurmthaler:“我們只需要很小的編碼空間,根本不需要其他表達的蛋白質因子。只需一步,我們就可以將任何目的基因轉化為四環素誘導型基因。”

在博士研究人員Monika Sack和Karina Gense的支持下,Martin Gamerdinger和Lena Wurmthaler能夠通過切換紅色熒光蛋白mCherry在多種細胞類型中的表達來驗證他們的新系統。 秀麗隱桿線蟲“擁有如此簡單高效的誘導系統,對於整個國家而言是重要的一539開獎結果秀麗隱桿線蟲 Gamerdinger總結說。兩位研究人員希望他們的新系統在一定範圍內具有相關性,特別是在醫學研究中。通過成功地啟動編碼亨廷頓蛋白(Htt)並引起人類亨廷頓氏病的突變基因,作為研究的一部分,他們能夠建立和研究大腦新的可誘導性疾病模型。

與健康基因相反,該研究中使用的亨廷頓基因變體編碼異常延伸的聚谷氨酰胺序列。在他們的實驗中,兩位研究人員使用109個連續的聚谷氨酰胺(Htt109Q)創建了一種特別具有侵略性的疾病模型。顯然,餵食四環素蠕蟲會導致亨廷頓蛋白聚集增加。 秀麗隱桿線蟲引起癱瘓,當專門針對神經元時,運動協調能力嚴重喪失,這證明了誘導基因的神經毒性。使用這種方法,馬丁·加姆丁格(Martin Gamerdinger)和莉娜·烏爾姆塔勒(Lena Wurmthaler)能夠建立娛樂城註冊送現金他是亨廷頓氏病的第一個可誘導模型 秀麗隱桿線蟲由於現在可以隨意誘導毒性蛋白,例如亨廷頓蛋白,因此將來有可能生成和研究基於極毒性蛋白的其他疾病模型。

本文已從康斯坦茨大學提供的材料中重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:萊娜·A·沃姆薩勒(Lena A. 2019.依賴四環素的核酶開關可以有條件地誘導秀麗隱桿線蟲中的基因表達。自然通訊。 https://doi.org/10.1038/s41467-019-08412-w。