遺傳機制可能在10%的肥胖病例中發揮作用

肥胖是美國和世界範圍內的主要公共衛生問題,估計有6.5億人患有這種疾病。這種日益惡化的狀況所面臨的最大挑戰之一就是弄清為什麼人們首先變得肥胖,為什麼某些人比其他人更容易肥胖。

現在,洛克菲勒大學的科學家和合作者已經確定了一種遺傳機制,至少在10%財神娛樂城所有肥胖病例的新台幣。這項發現可以幫助鑑定具有可治療形式的疾病的發現,為肥胖細胞中產生的荷爾蒙瘦素的生物學研究提供了新的思路,並控制了飢餓感。血液中瘦素的量以及大腦對此的反應有助於確定一個人會增加多少體重。

科學家539計算公式本週在 自然醫學。 在小鼠中,調節瘦素產生的細胞機制改變可能導致肥胖,可以通過瘦素療法治療。人類遺傳學研究的證據進一步表明,類似的機制可能導致一部分患者肥胖。

瘦素如何微調

瘦素是洛克菲勒大學科學家杰弗裡·弗里德曼(Jeffrey M. Friedman),瑪麗蓮·辛普森(Marilyn Simpson)教授25年前發現的,瘦素已成為探索其結構和功能的數千項研究的主題。新報告的首席研究員,研究員Olof Dallner說:“我們已經對瘦素有了很多了解,但實際上我們並不了解調節瘦素基因的基本生物學原理。”

編碼瘦素激素的基因受鄰近的DNA序列和調節因子的調控,這些因子會在脂肪細胞中開啟該基因,並且還控制所產生的瘦素的量。在探索這一過程時,Dallner和他的同事們將其中一種稱為長非編碼RNA或lncRNA的調節因子歸零了,他們與賓夕法尼亞大學的同事們共同確定了這些調節因子。

當研究人員對沒有這種lncRNA的小鼠進行工程改造並給他們餵高脂飲食時,它們變得肥胖,但是它們的脂肪細胞產生的瘦素水平明顯降低。這一不尋常的發現向科學家們暗示,如果沒有lncRNA的幫助,瘦素基因將無法表達正常水平的激素。相比之下,餵養相同飲食的一組未改變的對照小鼠體重增加並產生了預期量的瘦素。

此外,當這些低瘦素小鼠接受瘦素注射治療後,體重減輕了,換句話說,激素可以治愈它們。研究人員說,這增加了某些人引起肥胖的令人興奮的可能性必發網娛樂城 瘦素療法也可減輕因類似遺傳異常引起的體重減輕。 (瘦素的一種藥物形式於2014年獲得美國食品藥品監督管理局的批准)。

通過分析一項大型研究的數據,即存在全基因組關聯研究(GWAS)的數據,暗示可能存在肥胖患者的這種瘦素遏制突變這一事實,其中包括超過46,000人的完整遺傳概況。洛克菲勒團隊與西奈山醫學院的合作者一起發現,人版lncRNA發生變化的人的瘦素水平較低。

肥胖的潛在亞型

Dallner說,尚不清楚其肥胖病可能是由瘦素基因失調導致的,但是有理由相信,肥胖症可能佔所有肥胖病例的10%。

對於花了九年大樂透加碼開獎號碼時間從事該項目的大部分時間的達納而言,肥胖人群的異質性-事實是百家樂線上娛樂城不同的人由於不同的原因而肥胖-這是該研究最有趣的收穫。 “對我來說,重要的是,我們著手研究小鼠中的瘦素基因,最終得出結論,不同的機制可以導致肥胖。 娛樂城註冊送體驗金人類。”他說。

他解釋說,大多數肥胖的人對瘦素有抵抗力(通常會抑制食慾),因為他們有很多脂肪。脂肪細胞產生大量的瘦素,隨著激素的積累,大腦似乎停止對此產生反應。

達納說:“但是有很大一部分人肥胖,但瘦素水平仍然相對較低。” “我們現在認為他們中的許多人可能具有影響瘦素基因表達的這些或類似的基因變異。這使他們從很小的時候瘦素就減少了,使它們比其他所有人都有點飢餓。”

這些人對激素保持敏感,但是,早期臨床研究表明,瘦素水平低的肥胖人實際上接受瘦素治療後體重會減輕。但是直到現在,仍不了解這種情況的潛在機制。

Dallner說,雖然lncRNA和leptin基因之間的確切相互作用尚不清楚,但毫無疑問兩者之間是相互聯繫的。 “當我們研究lncRNA時,我們意識到它與leptin完全共調捕魚達人電腦版節。它在表達leptin的地方表達。當leptin降低時,lncRNA就會降低, 911娛樂城反之亦然。那真的是關鍵時刻,當我看到並想到,’事情真的在發生著。’”

本文已由洛克菲勒大學提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:Dallner等。 2019.失調的長非編碼RNA會減少瘦素,導致肥胖的瘦素反應形式。自然醫學。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41591-019-0370-1。