遺傳途徑揭示了為什麼心律失常會導致心髒病發作

由美國大學領導的一組研究人員娛樂城體驗金500 加利福尼亞聖地亞哥已經確定了一種遺傳途徑,該途徑可導致一些人在經歷心髒病發作後出現異常的心律或心律不齊。他們還確定了可以阻止這種途徑的候選藥物。

該小組在1月28日於 自然生物醫學工程.

加州大學聖地亞哥分校雅各布斯工程學院的生物工程學教授亞當·恩格勒說:“我們現在知道為什麼大部分人會在心髒病發作後發展出繼發性並發症,如心律不齊。” “我們已經確定了導致某些患者合併症的不良反應,並可以開始開發藥物來治療和預防它。”

從心髒病發作到心律不齊的這種途徑是由位於基因組區域的遺傳突變觸發的。皇璽會娛樂城 9p21基因座。這些突變約佔總人口的23%。

“過去的研究表明,9p21基因座的突變可能與這些心血管疾病有關,但是人們尚不清楚其原因和方式。現在我們對這些問題有了明確的答案,”第一作者,生物工程學博捕魚達人下載士學位的Aditya Kumar說。恩格勒的實驗室。

恩格勒(Engler),庫馬爾(Kumar)及其同事發現,心髒病發作時,這些突變會激活該途徑中的關鍵角色-一種稱為JNK的信號蛋白。q8娛樂城正常的心臟細胞可在心髒病發作後檢查JNK。但是在具有突變的細胞中,JNK向下游目標發送信號,最終破壞了心臟細胞之間的電連接,並使它們跳動不同步。

研究人員還表明,他們可以阻止JNK,從而扭轉並防止這種損害。他們使用了一種稱為SP600125的分子。它是一種已知的JNK抑製劑,但是根據Engler的說法,由於其衍生物可能具有脫靶作用,因此尚未對其與9p21相關的心髒病進行臨床測試。

“將來,我們設想心髒病患者可以對他們的基因組進行測序,如果他們具有9p21突變,則可以給予他們這種抑製劑的藥物,這樣他們在心髒病發作時會更好,並且不會發展心律失常。”

“菜中有心髒病”

該團隊利用模仿心髒病發作後心臟僵硬的干細胞和水凝膠發現了它們。恩格勒稱其為“心髒病發作”。水凝膠由稱為甲基丙烯酸化的透明質酸的生物材料製成,可以通過暴露於不同程度而變硬。娛樂城註冊送現金 紫外線。

研究人員首先將水凝膠硬化,足以模仿心臟健康組織的硬度。然後,他們用衍生自誘導多能幹細胞的心臟細胞接種凝膠。某些凝膠上接種了從具有以下特徵的個體獲得的細胞任你博娛樂城在9p21位點。其他人則接種了沒有突變的個體細胞。之後,凝膠變得更加堅硬,以模仿心髒病發作時的情況。

然後研究人員研究了心臟細胞如何應對這種壓力。那些突變的人跳動異常財神娛樂y因為它們的電氣連接不再完整。同時,沒有突變的細胞繼續正常搏動。

恩格勒說:“值得注意的是,硬化本身就足以引起我們在突變細胞中看到的變化。”

庫馬爾說:“水凝膠是這裡的使能技術。” “我們可以動態改變其剛度以更好地模擬體內發生的應力。如果我們將細胞置於具有靜態剛度的基質上,它們不會表現出任何不利的表型。”

正在進行的研究將檢查這些效果是否會在實際的患者組織中看到。該小組將進一步探索使用JNK抑製劑的治療方法。

本文已由加利福尼亞大學聖地亞哥分校提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:聖地亞哥大學的斯蒂芬妮·托馬斯(Stephanie K.Thomas),黃潔儀(Kirsten C.Wong),謝丹(Daniel S.Cheah),侯良H(Hang-Hsun),傑西·K·普拉孔(Jesse K.斯克里普斯研究所的Valentina Lo Sardo,William C.Ferguson,Ali Torkamani,Eric J.Topol和Kristin K.Baldwin。 2019.人心肌細胞中非編碼RNA介導金合發娛樂城的疾病相關表型調節的機械激活。 http://dx.doi.org/10.1038/s41551-018-0344-5。