在每年的那個時候，甚至想到要離開家並受到沉悶的寒意招呼，寒冷的天氣簡直使人脊椎發冷。美國目前正面臨破紀錄的嚴寒天氣，氣溫驟降至-40°F（-40°C），死亡人數只會繼續上升。
熱感受器是生物體感知溫度的能力，對大多數哺乳動物來說都是自然而然的。我們很快了解到，接近大樂透加碼開獎號碼裸露的火焰會感到灼熱和不適，而長時間暴露於雪或冰下最終會引起灼燒感。還可以通過諸如薄荷醇之類的化合物來檢測冷感，這些化合物可以被消耗或局部使用。
數十年的科學研究導致人們認識到瞬態受體電位（TRP）通道與熱感受有關。有趣的是，還已知此類通道與偏頭痛和慢性疼痛狀況有關。然而，其激活和功能背後的確切生理機制仍然不清楚。這是杜克大學醫學院李碩龍教授實驗室的研究重點。
以前，由Lee領導的一組科學家贏家娛樂城TRPM8（一種保存良好的冷敏蛋白）的體系結構。這一發現提供了對蛋白質功能的深入了解，但提出了進一步的問題。
團隊在期刊上的最新出版物 科學。 ，描述了他們在推論TRPM8與薄荷醇和合成涼味劑icilin結合時採用的結構方面的工作。對TRPM8結構的透徹了解為臨床目的提供了調節其激活的機會。越來越多的遺傳學和臨床研究表明，TRPM8是治療慢性疼痛和偏539怎麼玩才會贏頭痛的靶標。因此，調節通道行為新球網娛樂城小分子的力量有望幫助緩解偏頭痛和慢性疼痛。
為了研究TRPM8的結構，Lee及其同事使用了一種新穎的技術，q8娛樂城稱為循環電子顯微鏡（cryo-EM）。 Lee補充說：“ cryo-EM的最新進展顯著增強了離子通道結構生物學領域，因為它需要較少量的蛋白質材料並且不涉及蛋白質結晶來確定結構。”該技術涉及從細胞中純化蛋白質，然後將其快速冷凍，然後再將電子從嵌入冰的樣品中彈起。結果是組成圖像的圖像，其中包含數百萬個不同方向的蛋白質顆粒，娛樂城推薦ptt解決方案TRPM8的三維結構。
該團隊的勝利並不輕鬆，但是，“ TRPM8是一種內在不穩定的蛋白質，這使得結構研究非常困難。”因此，他們利用了一隻稱為th的小鳥的TRPM8通道信用卡娛樂城e領捕蠅器，其通道類似於人類TRPM8。
他們在實驗室中生成並分離了該蛋白質，然後將其與薄荷醇或icilin和PIP2（磷脂酰肌醇4,5-雙磷酸酯）混合，PIP2是一種在細胞內傳遞信號的脂質分子，之前已被證明對於TRPM8正確感知兩者薄荷醇和艾西林。
研究小組將薄荷醇和艾奇林與TRPM8的結合定位在PIP2結合位點附近。這表明PIP2和冷卻劑可能會合作控制TRPM8中的結構變化，從而使冷傳感信號傳播到大腦。
Lee說：“我們發現了薄荷醇與TRPM8的結合，我們對該通道的打開方式有一些線索，但我們仍然不完全了解這種薄荷醇與通道打開的耦合方式。”他補充說，他的小組計劃集中精力在未來的連接上。
雖然TRPM8激活可以減輕疼痛，但在寒冷的異常性疼痛等情況下，關閉通道的能力可能會減輕疼痛并緩解症狀。到目前為止，大多數調節通道活性的合成化合物都與薄荷醇結合位點結合。通過可視化天然冷卻劑和合成冷卻劑與娛樂城賺錢e TRPM8，我們的結構可以為開發靶向TRPM8的藥物提供更好的療效和特異性的指導。
參考：尹穎，孫子樂，徐艾倫，馬里奧·博格尼亞，楊黃河，李石容。 2019。冷激活TRPM8通道的冷卻劑和脂質感測的結構基礎。科學。 DOI：10.1126 / science.aav9334。
