佛羅里達州立大學的一組科學家認為，深埋在令人眼花in亂的人體細胞機制中可能是治療一系列致命癌症的關鍵。
在一項新的研究中，研究人員發現了蛋白酶體生產中一個關鍵的缺失步驟-細胞中處理蛋白質廢物的微小結構-並發現對此步驟進行有針對性的操作可以證明是治療癌症的有效方法。
他們的發現發表在雜誌上 細胞報告.
這項研究的合著者，前蘇聯大學醫學院生物醫學科學助理教授羅伯特·湯姆科說：“蛋白酶體有點像細胞的蛋白質回收中心。” “通常情況下，細胞內的蛋白質產生是為了履行某種功能，而一旦履行了這一職能，就不再需要它們並且需要將其去除。”
蛋白酶體收集那些不需要的，受損的或有缺陷的蛋白質，並將其分解成氨基酸構件，隨後將其重新用於生產新蛋白質。蛋白酶體是由60多個蛋白質亞基組裝而成的，“但是，它們不僅是由這些部分自發形成的，” Tomko說。
他說：“它們需要稱為裝配伴侶的專用輔助蛋白的幫助。” “這些分子伴侶充當製造蛋白酶體的工廠工人。一旦蛋白酶體被構建，分子伴侶就必須釋放它，以使其能夠正常發揮作用，然後他們才能開始研究下一個。
這是組裝過程的這個階段-伴侶的完全組裝發發網-娛樂城蛋白酶體-Tomko和他的團隊對此很感興趣。在他們的研究之前，負責觸發組裝的蛋白酶體釋放的信號傳導機制是一個謎，這限制了科學家對蛋白酶體組裝的關鍵最終階段的理解。
Tomko的小組發現，這個難題的答案與分子扭曲的壯舉有關。當蛋白酶體幾乎完成組裝時，它會暫時改變其形狀，為蛋白伴侶的最終構建單元連接在一起提供了伴侶蛋白的空間。娛樂城評價組裝完成後，蛋白酶體突然恢復其原始形狀，排擠六合彩坐車了伴侶蛋白，最終博馬娛樂城ly完全免費地彈出它。
“這項發現解釋了這一看似不可能的過程是如q8娛樂城何發生的，重要的是，它表明，通過控制這一過程，我們可以調節麻將王換現金蛋白酶體的裝配，以幫助治療某些必發網娛樂城 癌症類型，”湯姆科說。
就像健康細胞一樣，癌細胞也依靠蛋白酶體來收集和分配有毒蛋白質。由於癌細胞會產生大量的受損蛋白質，因此它們會通過過量生產蛋白酶組裝分子伴侶來補償，這些伴侶會構建更多的蛋白酶體來滿足癌細胞的需求。這些勤奮的蛋白酶體清理人員隊伍可防止癌細胞自毀，並使癌細胞更有效地繁殖。
此外，Tomko和他的研究小組所研究的特定伴侶蛋白，稱為gankyrin，是一種癌基因。癌基因是一種遺傳物質，在某些腫瘤中含量較高，已被證明能促進癌症的生長。
湯姆科說，如果科學家們能夠設計出一種干擾gankyrin chape“彈出”的方法娛樂城體驗金組裝蛋白酶體產生的rone蛋白，它們可能能夠減輕gankyrin的致癌作用，同時還可以通過其自身的有毒蛋白將有害的癌細胞殺死。
他說：“首先，我們可以捕獲gankyrin，並阻止其發揮促癌作用。” “第二，通過捕獲gankyrin並阻止蛋白酶體組裝的完成，我們可以使這些癌細胞對已經過量產生的有毒，受損的蛋白質敏感。gankyrin對於幾種類型的癌症（包括肝癌，結腸癌和宮頸癌）很重要，因此這種方法可能幫助治療多種器官類型的癌症。”
Tomko說，下一步是確認捕獲gankyrin對癌細胞有毒，但對健康細胞無毒。如果發現確實如此，他和他的團隊可以開始開髮用於臨床前測試的候選藥物。
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參考：Antonia A.Nemec， 等。 變構相互作用網絡促進了從新生的26S蛋白酶體中Nas6裝配伴侶的構象狀態依賴性逐出。 細胞報告 （2019）DOI：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.12.042
