噻唑烷二酮類藥物(TZDs)通過靶向受體蛋白的活性來逆轉2型糖尿病患者的胰島素抵抗。但是,一系列副作用,包括體重增加,浮腫和高膽固醇,限制了它們在臨床上的使用。
在發表於 細胞幹細胞。 賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院糖尿病,肥胖與代謝研究所所長米切爾·拉扎爾(Mitchell Lazar)博士領導的一組研究人員證明,使用源自人類幹細胞的脂肪細胞-個體遺傳變異可用於預測TZD羅格列酮是否會在某些個體中產生增加膽固醇水平的不良副作用。
拉扎爾說:“肥胖症已達到全球流行的程度,並且是2型糖尿病的主要危險因素,因此,我們可以採取任何措施來了解患者對治療的反應至關重要。” “我們發現遺傳變異會影響PPAR?γ[一種受體蛋白]與脂肪細胞中基因組DNA的相互作用。這決定了個體對抗糖尿病藥物的反應,並直接影響開發個性化的糖尿病治療方法。”
PPAR?是脂肪細胞成熟所必需的,並且是TZD的目標,TZD是唯一可逆轉與2型糖尿病相關的胰島素抵抗的一類藥物。
拉扎爾的團隊通過研究來自賓州大學醫學中心接受治療的患者的脂肪細胞的基因組,發現了一種遺傳變異,可以預測羅格列酮是否會增加一種稱為ABCA1的基因的表達,該基因可調節膽固醇水平。該變異不會出現在ABCA1基因的蛋白質編碼區域中,而會在編碼調節ABCA1表達水平的分子的區域中發現。該團隊通過將變體從無活性形式改為有活性形式,證明了遺傳變異與ABCA1表達增加之間的因果關係娛樂城體驗金500 使用CRISPR / Cas9。
通過研究84名接受過羅格列酮治療的患者,證實了該活性變異體預測羅格列酮治捕魚達人簽到療是否會增加膽固醇的能力。娛樂城六合彩中獎金額評價 上海的毒品。雖然TZD的整體效果顯然受許多基因支配, 淘金娛樂城Penn研究表明,個體遺傳變異可以預測藥物對基因的影響任你博娛樂城表達和代謝生理。
拉扎爾說:“了解引起對TZD差異反應的潛在機制可能會為治療2型糖尿病提供個性化和精確的方法。” “醫生可以測試這種遺傳變異,並選擇避免對羅格列酮治療糖尿病患者進行治療,這些患者的基因預測該藥物有更大的機會增加其血清膽固醇水平。”
這些原理不僅可以應用於TZD,而且可以更廣泛地應用於在基因組非編碼區起作用的其他類別的藥物,包括靶向類固醇激素受偏財運2020偏財運八字體的藥物。希望能夠預測哪些患者會對藥物產生有益與有害的反應,從而針對個體量身定製藥物治療。
本文已從賓夕法尼亞大學醫學院提供的材料中重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。
參考文獻:胡文祥,等。患者脂肪幹細胞衍生娛樂城賺錢ed脂肪細胞揭示了預測抗糖尿病藥物反應的遺傳變異。細胞幹細胞。 (2019年)DOI:https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.11.018