密歇根大學安阿伯分校的一項小鼠和人腦腫瘤研究通過探索某些神經膠質瘤打麻將賺現金患者比其他人壽命顯著更長的原因來尋找新療法。結果表明，某些患者的腫瘤細胞侵襲性較小，並且在修復DNA方面比其他患者好得多，但很難用放射線殺死。研究人員隨後表明，將放射療法與旨在阻止DNA修復的癌症藥物相結合可能是一種有效的治療策略。這項研究是由美國國立衛生研究院資助的。
研究人員專注於低級神經膠質瘤，這種神經膠質瘤在稱為異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）的基因中攜帶一種引起疾病的突變，該基因編碼一種已知有助於細胞產生能量的蛋白質。在大約50％的原發性低度神經膠質瘤病例中發現了這種突變，這是一種常見且致命的腦腫瘤形式。腫瘤中IDH1突變的神經膠質瘤患者通常比其腫瘤具有正常基因的患者年輕且壽命更長。這些腫瘤還經常在稱為TP53（腫瘤抑制基因）和ATRX（DNA-蛋白質複合物重塑基因）的基因中發生突變。
密歇根醫學大學神經外科教授，《科學轉譯》（Science Translational）發表的論文的高級作者瑪麗亞·卡斯特羅（Maria G. Castro）博士說：“每年都有成千上萬人被診斷出患有腦癌，並且對長期生存幾乎沒有希望。”藥物。 “我們團隊的任務是為這些患者找到挽救生命的治療方法。這項研究的結果可能是延長甚至挽救許多患者生命的藍圖。”
研究捕魚達人外掛人員通過對小鼠進行大樂透加碼開獎號碼基因工程改造，使它們生長出具有IDH1致病突變以及TP53和ATRX突變的腦癌細胞，從而重新創造了患者的腫瘤。與這些患者一樣，這些小鼠的壽命比對照小鼠的腫瘤更長，這些小鼠的腫瘤被編程為具有正常的IDH1，同時仍保留TP53和ATRX的突變。
當研究小組檢查腫瘤時，他們發現IDH1突變使神經膠質瘤細胞的侵襲性降低。這些細胞以比對照組更低的速率分裂，並且在植入小鼠大腦時觸發腫瘤生長的可能性大大降低。
他們還發現，在TP53和ATRX中存在突變的情況下，IDH1突變使腫瘤重獲新生。leo娛樂城與電離輻射有關，這種治療通常通過破壞DNA殺死細胞。例如，放射線照射可延長植入了對照腫瘤的小鼠的壽命，但對娛樂城ptt冰植入了IDH1突變細胞。
進一步的實驗為這種抗性提供了可能的解釋。結果表明，致病突變改變了IDH1的活性，從而引發了一系列化學反應，從而改變了癌細胞的基因，從而增加了已知的修復受損DNA的蛋白質的生產。
卡斯特羅博士說：“我們的結果表明，由IDH1突變引起的代謝變化會重新編程腦癌細胞。”
這些結果促使研究人員制定並測試了一種新的聯合療法。他們發現他們可以延長mut小鼠的壽命911娛樂城通過將IDH1腫瘤暴露在輻射下，同時向其註射旨在阻斷DNA修復的抗癌藥物來治療IDH1腫瘤。相反，用放射線或其中一種放射線治療這些小鼠必發網娛樂城ugs沒有作用。在小鼠中觀察到的一些發現也出現在培養皿中生長的人神經膠質瘤中。
“這些發現有可能通過“治愈”或延長壽命來影響許多患有低度腫瘤的年輕神經膠質瘤患者，發發網”美國國立衛生研究院國家神經疾病與中風研究所計劃主任Jane Fountain博士說。 “卡斯特羅博士團隊開發的臨床前模型對癌症研究人員將具有極其重要的價值。它緊密地反映了人類疾病。”
卡斯特羅博士的團隊已經開始計劃進行1期臨床試驗，該試驗將測試此研究概述的聯合治療策略的安全性和有效性。
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參考：Nunez，F.J. 等。 IDH-R132H通過DNA損傷反應的表觀遺傳上調而充當神經膠質瘤的腫瘤抑制因子。 科學轉化醫學 （2019）DOI：10.1126 / scitranslmed.aaq1427
