南卡羅來納醫科大學（MUSC）的一個研究小組發現了一種稱為E1抑製劑的抗癌藥物的新機制。
他們的發現發表於2018年12月4日的《自然通訊》上，揭示了一個新的結合位點，它將促進更有效的E1抑製劑的藥物設計。
該小組由Shaun Olsen博士領導，該博士是MUSC的生物學和分子生物學的助理教授，並且是Hollings大樂透開獎直播癌症中心的發展性癌症治療計劃的成員。
Olsen致力於解決蛋白質的3D結構問題。奧爾森和他的團隊 娛樂城註冊送體驗金使用這些蛋白質結構來模擬與其他分子（包括潛在的新藥）的相互作用。
在文章中，Olsen及其團隊報告說，他們在蛋白質SUMO E1上發現了一個新位點，該位點是E1抑製劑的靶標。新的結合位點位於蛋白質的中心，以前被認為遙不可及。 Olsen的團隊發現了該蛋白質的另一種構象，該構象可暴露該位點並允許新的抑製劑（COH000；希望之城，杜阿特，CA）結合。
奧爾森說：“我們在該酶上發現了一個以前未知的可藥物化位點。” “新的抑製劑結合位點在以前的所捕魚達人儲值有結構中都是完全無法接近的，這非常了不起。E1結構以前已經得到解決，並且該位點隱藏在所有這些結構中。”
E1抑製劑靶向泛素蛋白酶體系統（UPS）。如果您將細胞視為蛋白質生產工廠，則UPS是質量控制中心。該系統負責確保蛋白質“最新”並能夠執行其工作。 UPS有助於維持細胞內健康的蛋白質；但是，如果發生故障，則可能發生癌症等疾病。
市場上和臨床試驗中都有許多針對UPS不同部分的藥物。蛋白酶體抑製劑，例如，通常用於治療多線上娛樂城骨髓瘤。
根據臨床前研究，E1抑製劑顯示出作為抗腫瘤藥的潛力，但將其投入臨床仍存在障礙。
“開發藥物時，您希望它對感興趣的蛋白質具有高度特異性，並且不會與其他靶標或蛋白質發生交叉反應，因為這可能會導致不良副作用，” O註冊送彩金lsen解釋。
難以開發對目標靶具有特異性的E1抑製劑。 COH000最初是由希望之城的奧爾森的合作者發現的，他篩選了300,000多種E1抑製劑化合物。選擇COH000是因為它具有抑制SUMO酶的特異性，但該抑製劑的工作方式以及與酶的結合位置尚不清楚。
憑藉其高分辨率的3D結構和COH000新穎的作用機制，奧爾森及其團隊可能已經找到了克服這一障礙的新方法。新結合位點的發現也為設計其他相關酶的特異性抑製劑“打開了大門”。
“這種抑製劑與以前的抑製劑不同，”奧爾森實驗室的博士後研究員，該研究的第一作者，呂宗揚博士解釋說。 “抑製劑結合的口袋為參考提供了有用的信息。財神娛樂增加這種藥物或開發類似的抑製劑。”
為了解決蛋白質結構，奧爾森的實驗室使用了一種強大的技術，稱為X射線晶體學。該技術需要高能量源，該能量源會產生強X射線束，該X射線束會撞擊結晶的蛋白質，並產生用於確定蛋白質3D結構的獨特衍射圖樣。
該過程中最關鍵（通常也是最困難）的部分是獲得合適的蛋白質晶體。
呂說：“水晶是獨一無二的。” “它們是單一物質的有序重複，具有生成允許我們計算電子密度的衍射圖的能力。”
結果是一個3D模型，使他們可以可視化潛在藥物化合物與靶蛋白的相互作用。
奧爾森說：“我們正在學習自然界的秘密，這些分子如何發揮作用，並且以一種我們可以用肉眼看到的方式來做到這一點。” “通過在分子水平上理解事物，我們可以將它線上麻將推薦們用於更大的利益。”
他們的下一步是使用3D結構中的信息來設計具有強抗腫瘤特性的更特異性和更有效的抑製劑。
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參考
呂宗陽，袁玲敏，James H.Atkison，Katelyn M.Williams，Ramir Vega，E.Hampton Sessions，Daniela B.Divlianska，Christopher Davies，Yuan Chen，Shaun K.Olsen。 SUMO E1活化酶的共價變構抑製劑的分子機理。自然通訊，2018; 9（1）DOI：10.1038 / s41467-018-07015-1。
