生物學教科書告訴我們,成體細胞類型保持固定,因為它們在分化時已經獲得了相同的身份。瑞士日內瓦大學(UNIGE)的研究人員通過誘導不產生胰島素的人類胰腺細胞以可持續的方式改變其功能來產生胰島素,這首次表明我們細胞的適應能力遠大於以前認為。而且,這種可塑性不是人類胰腺細胞所獨有的。一種皇璽會娛樂城 在雜誌上發現的細胞生物學革命 性質。.
人的胰腺具有多種內分泌細胞(α,β,δ,ε和ϒ),這些內分泌細胞大樂透開獎直播產生負責調節血糖水平的不同激素。這些細胞被捆紮成小簇,稱為胰島或朗格罕島。當缺乏功能性β細胞而血糖水平不再受到控制時,就會發生糖尿病。在UNIGE醫學院,佩德羅·赫雷拉教授和他的團隊已經在小鼠中證明了胰腺具有通過其他胰腺細胞身份改變的自發機制再生新胰島素細胞的能台湾六合彩力。但是人類呢?此外,是否可以人為地促進這種轉變?
從一種激素到另一種激素:長期變化
為了探索人類細胞是否具有這種適應能力,日內瓦科學家使用了來自糖尿病和非糖尿病供體的朗格漢斯胰島。他們首先對不同的細胞類型進行了分類,以研究其中的兩種:α細胞(胰高血糖素生產者)和ϒ細胞(胰多肽細胞)。 “我們將細胞分為兩組:一組只引入了熒光細胞示踪劑,另一組還加入了產生胰島素轉錄的基因。娛樂城廣告β細胞特異的演員。” Pedro Herrera解釋說。
然後,研究人員重建了“偽胰島”,一次僅一種細胞類型即可準確地研究其行為。 “初步觀察:將細胞聚集,甚至變成單型假胰島的簡單事實,刺激了與胰島素產生有關的某些基因的表達,好像“非β”細胞自然地檢測到它們的“姐妹”不存在一樣。但是,為了使細胞開始產生胰島素,我們必須人工刺激一個或兩個關鍵的β細胞基因的表達,” UNIGE醫學院遺傳醫學系研究員Kenichiro 古山說道。這項工作的第一作者。實驗開始一周後,有30%的α細胞產生並分泌胰島素以響應葡萄糖。在相同的治療下,γ-細胞在響應葡萄糖的轉化和分泌胰島素方面更為有效,並且數量眾多。
第二步,研究人員將這些經過修飾的人α細胞的單型假胰島移植到糖尿病小鼠中。事實證明,人類細胞非常有效。老鼠們康復了!”佩德羅·埃雷拉(Pedro Herrera)很高興。 “而且正如預期的那樣,當這些人類細胞移植物被移出時,小鼠再次變得糖尿病。我們用來自糖尿病和非糖尿病供體的細胞獲得了相同的結果,表明這種可塑性並未受到疾病的損害。此外,這可以長期發揮作用:移植後六個月,經過修飾的假胰島對高葡萄糖的反應繼續分泌人胰島素。”
在自身免疫性糖尿病中更具抵抗力的細胞
對這些已轉化為胰島素的人胰高血糖素細胞的詳細分析捕魚達人外掛台灣娛樂城菊粉生產商表明,他們保留了與α細胞相似的細胞特性。自身免疫性糖尿病或1型糖尿病的特徵是患者的免疫系統破壞β細胞。然後,研究人員想知道這些修飾的α細胞是否也將被自身免疫靶向,因為它們仍然不同於β細胞。為了測試他們的抵抗力,他們將它們與1型糖尿病患者的T細胞共培養。 “我們發現修飾的α細胞觸發了較弱的免疫反應,因此與天然β細胞相比,被破壞的可能性較小。”
如今,在極度嚴重的糖尿病病例中,通過移植整個胰腺或最好僅移植胰島進行胰腺移植,這是一種侵入性較小的方法。該技術非常有效,但有其局限性:與任何移植一樣,它與免疫抑制治療並駕齊驅。儘管如此,移植的細胞仍然消失娛樂城體驗金幾年後。
“在這裡使用人體固有的再生能力的想法很有意義,”佩德羅·埃雷拉(Pedro Herrera)強調。但是,在提出由我們的發現導致的治療方案之前,仍然存在許多障礙。
他補充說:“我們確實必須找到一種方法-藥理學或基因療法-刺激患者自身胰腺內相關細胞的這種身份變化,但又不對其他細胞類型造成不利影響。”這條路將是艱難而漫長的。
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參考:
古山 等。 (2019)。通過分泌葡萄糖的胰島素分泌型人α細胞減輕小鼠的糖尿病。 性質。 doi:10.1038 / s41586-019-0942-8