患有炎症性腸病（IBD）的人經常會遭受慘痛的腹痛，腹瀉和嚴重的直腸出血。標準治療旨在直接抑制炎症，但是許多患者從這種方法中獲得的緩解很少。
現在，聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發現了一種可以治療IBD而又不直接針對炎症的化合物。該化合物降低了與血液凝結有關的基因的活性。他們發現該基因在腸道炎症和損傷部位被打開，阻斷其活性可減輕小鼠的IBD症狀。
值得注意的是，該基因在患有嚴重疾病的人以及對有效治療重度IBD的有效生物藥物TNF阻滯劑無反應的人群中特別活躍。
調查結果於3月6日發佈在 科學轉化醫學。，對於那些無法通過當前治療有效控制IBD的患者而言，這可能是一條新的治療選擇之路。
“由於IBD的新穎治療方法引起了人們的極大興趣，因為娛樂城評價抑制炎症分子並不適用於所有患者，”資深作者Thaddeus S. Stappenbeck醫學博士說，“柯南實驗室和基因組醫學教授。“我們發現了一個非炎症分子的獨特靶標，但仍將其阻斷至少在小鼠中減少炎症和疾病跡象。如果進一步的研究證實我們的發現，我們認為該目標可能對更多的患者有所捕 魚 遊戲 電腦 版幫助。”
在美國，有超過100萬人患有IBD，其中包括克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎。兩種疾病均以失控的炎症為特徵，但在胃腸道的不同部位。通常先用一般的消炎藥（如皮質類固醇）治療它們。在更嚴重的情況下，人們會得到更有效的免疫抑製劑，例如TNF抑製劑，它們會中和重要的免疫蛋白。大老爺娛樂城TNF抑製劑以諸如Humira和Remicade的商標名出售。免疫抑製劑可能非常有效，但是它們確實有副作用，例如增加感染和癌症的風險。
儘管研究人員已經花費了無數時間來尋找抑制IBD患者免疫力不佳的藥物，但仍有其他未開發的疾病療法來源-例如襯在腸內的上皮細胞的行為。斯塔彭貝克（Stappenbeck）和第一作者杰拉德·凱科（Gerard Kaiko，PhD）是斯塔彭貝克實驗室的前博士後研究員，現在在澳大利亞紐卡斯爾大學工作，他意識到，忽視IBD的方面可能是新藥物靶標的豐富來源。
為了找到通過非炎性途徑在IBD中發揮作用的基因，Kaiko，Stappenbeck及其同事分析了14個國家的1,800例腸道活檢耀發娛樂城懸而未決的公開IBD數據集。活檢來自不同的研究，將患有IBD的人與健康人進行了不同的比較。從腸道增加偏財運的方法發炎和未受影響的部位採集的樣品；或患有輕度，中度和重度IBD病例的人。
該分析表明，與血凝有關的一組基因在IBD中被打開。這一發現與長期以來的觀察結果相吻合，即患有IBD的人發生血栓問題的可能性是普通人群的兩到三倍，而在爆發期間發生該疾病的風險尤其高。
在Janssen Research＆Development的合著者Jacqueline Perrigoue博士及其同事的幫助下，研究人員將基因列表縮減為在炎症細胞和上皮細胞中都起作用的一些基因。尤其引人注目的是一個叫做SERPINE-1的基因。在IBD患者的腸道發炎部位高水平發現了該基因及其相應的蛋白質。兩者都參與了血液凝固過程的早期階段，但之前並未與炎症相關。
驗證t的作用萬來博娛樂城為了研究這種基因及其蛋白質在腸道炎症中的作用，研究人員給小鼠提供了一種引起腸道炎症的化學物質，類似於IBD，或一種無害化學物質進行比較。接受破壞性化學物質減輕體重的小鼠，腸道有許多炎症細胞和蛋白質受損的跡象，SERPINE-1基因的表達量比接受無害化學物質的小鼠高六倍。
當患有IBD樣症狀的小鼠用一種稱為MDI-2268的化合物處理，該化合物可阻斷蛋白質的活性時，它們的表現要好得多。與使用安慰劑治療的小鼠相比，它們減輕的體重更少，並且腸道顯示出更少的破壞和炎症。該化合物由密歇根大學的Daniel A. Lawrence博士開發。
斯塔彭貝克財神娛樂城說：“最令人興奮的是，SERPINE-1及其蛋白似乎在患有最嚴重疾病的人和對免疫抑制生物製劑無反應的人中表達最高。” “沒有人想到過像這樣的目標。但是在這裡，我們發現了一些可以幫助很多IBD患者的方法，特別是那些從當前療法中獲益不多的人。”
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參考：GEKaiko， 等。 PAI-1可增加結腸炎的粘膜損傷。 科學轉化醫學。 （2019）DOI：10.1126 / scitranslmed.aat0852
