匹茲堡大學醫學院對動物模型和患者組織的研究發現，肝臟中存在一條新的分子途徑，這表明常用的抗排斥藥可以重新用於治療某些肝癌。
“我們發現，β-catenin基因具有特定突變的肝癌可能更容易接受雷帕黴素，雷帕黴素是移植中常用的抗排斥藥物，”病理學和奠基人醫學博士Satdarshan Monga說道。匹茲堡醫學院匹茲堡肝臟研究中心主任，該研究的資深作者發表於 細胞代謝。 “我們認為這為我們提供了一種新的精準醫學方法妞妞運氣來開發治療肝癌的療法，這些療法通常對治療非常有抵抗力。”
當前的研究始於Monga和他的團隊偶然發現，中央靜脈周圍的一圈細胞環（肝臟內發現的血管）顯示出高水平的稱為mTOR的蛋白質。在已知β-連環蛋白具有活性的相同細胞中發現了活性mTOR蛋白，這是細胞代謝的營養和能量傳感器。
大約20％至35％的肝癌具有β-catenin突變，但對這些突變如何以及為什麼可以幫助癌細胞生長的了解很少。因此，當Monga在β-catenin突變的肝癌中發現類似水平的活性mTOR時， 派大金娛樂城他想知道新天下娛樂城 兩種蛋白質是否可以功能連接。
為了追踪mTOR激活的來源，科學家們創建了一個小鼠肝肝模型必發網娛樂城他們將β-catenin以及另一個稱為Met的基因進行了基因突變，特別是在肝細胞中。這些小鼠罹患的肝癌在基因上與威力彩開獎時間是幾點人類所見非常相似。
從增加mTOR活化開始，他們追踪了這些小鼠中的分子麵包屑，表明β-catenin通過一種稱為谷氨酰胺合酶（GS）的中間酶激活了mTOR。該分子途徑與能量攝入有關，因為比正常細胞消耗更多能量的快速生長的癌細胞顯示出更高的GS和mTOR活性。
“我想說這些腫瘤是mTOR上癮的，”他說 娛樂城註冊送500Monga，他還是McGowan再生醫學研究所和UPMC Hillman癌症中心的研究人員。 “激活mTOR可以激活這些細胞中的蛋白質製造工廠，為它們提供分裂和生長的資源。”
當給轉基因小鼠餵雷帕黴素（一種抑制mTOR的免疫抑製劑）時，腫瘤的大小會減小，當它們 娛樂城推薦添加另一種抑制Met的藥物後，腫瘤幾乎被完全殺死，這表明mTOR在幫助這些腫瘤生長中起著重要作用。
研究人員指出，先前在肝癌患者中進行的臨床試驗並未發現雷帕黴素具有明顯的益處，但新發現表明，如果將庫房限於患有β-catenin突變和mTOR上癮的腫瘤的患者，則該治療將更加成功。
蒙加說：“目前的肝癌療法只能將生存期提高3或4個月，因此採用精確醫學方法來識別合適的患者可以使我們重新利用現有藥物來提高治療成功率。”
除了治療肝癌以外，該研究還指出了一些方法，可以降低一些接受肝移植的患者再次發生癌症的風險。
“雖然給移植患者開了雷帕黴素或不同的免疫抑製劑，但那些β-catenin突變且患有mTOR依賴性腫瘤的患者可能會受益於雷帕黴素作為首選的抗排斥藥物。我們希望在不久的將來進行臨床試驗以進行測試雷帕黴素既可以治療肝癌，也可以防止雷帕黴素在接受肝移植的患者中復發。”
可以在在線文章中找到所有研究作者的完整列表。
本文已從UPMC提供的材料中捕魚達人外掛重新發布。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：Adeola O.Adebayo Michael， 等。 抑制谷氨酰胺依賴性mTORC1活化可改善β-連環蛋白突變驅動的肝癌。細胞代謝。 （2019）DOI：https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2019.01.002
