研究發表在雜誌上 腦。 揭示了阿爾茨海默氏病(AD)的新方法,最終可能使其博馬娛樂城 可能逆轉記憶力喪失,這是該疾病晚期的標誌。
由布法羅大學的科學家領導的研究小組發現,通過關注除DNA序列以外的影響(稱為表觀遺傳學)引起的基因變化,可以逆轉AD動物模型的記憶力下降。
美國紐約州立大學紐約市立大學(SUNY電競運彩ptt)特聘教授珍嚴博士說:“在本文中,我們不僅確定了造成記憶喪失的表觀遺傳因素,而且還找到了在AD動物模型中暫時逆轉它們的方法。”雅各布斯學院生理與生物物理系 娛樂城賺錢UB的醫學和生物醫學科學。
這項研究是在攜帶家族性AD基因突變的小鼠模型上進行的,家族性AD中有一個以上的家庭成員患有這種疾病。
AD與表觀遺傳異常有關
AD是由遺傳和環境風險因素(例如衰老)引起的,這些因素共同導致表觀遺傳變化,從而導致基因表達變化,但對其發生的方式知之甚少。
Yan說,AD的表觀遺傳變化主要發生在後期,當患者無法保留最近學習到的信息並表現出最明顯的認知下降時。認知能力下降的關鍵原因是谷氨酸受體的丟失,這對於學習和短期記憶至關重要。
“我們發現在阿爾茨海默氏病中,額葉皮層的許多谷氨酸受體亞基被下調,破壞了興奮性信號,從而削弱了工作記憶,” Yan說。
研究人員發現,谷氨酸受體的丟失是表觀遺傳過程的結果。 必發網娛樂城稱為抑制性組蛋白修飾,在AD中升高。他們在研究的動物模型和AD患者的驗屍組織中都看到了這一點。
Yan解釋說,組蛋白修飾劑會改變染色質的結構,從而控制遺傳物質如何獲得進入細胞轉錄機制的通道。
“這種與AD相關的異常組蛋白修飾可以抑制基因表達,減少谷氨酸受體,從而導致突觸功能喪失和記憶缺陷。” Yan麻將online說。
潛在的藥物目標
她說,了解這種過程揭示了潛在的藥物靶標,因為抑制性組蛋白修飾是由酶控製或催化的。
嚴說:“我們的研究不僅揭示了表觀遺傳變化與AD之間的相關性,還發現我們可以通過靶向表觀遺傳酶來恢復谷氨酸受體來糾正認知功能障礙。”
給AD動物注射三倍於設計成抑制控制壓抑組蛋白修飾的酶的化合物。
“當我們給AD動物妞妞算牌這種酶抑製劑時,我們通過評估認知記憶,空間記憶和工作記憶證實了認知功能的恢復。看到如此顯著的認知改善,我們感到非常驚訝,” Yan說。
“與此同時,我們看到了額葉皮質中谷氨酸受體表達和功能的恢復。”
即時通訊i88娛樂城證明持續了一周;未來的研究將集中在開發能夠更有效地穿透大腦並因此持久的化合物上。
表觀遺傳優勢
Yan解釋說,大腦疾病(例如AD)通常是多基因疾病,涉及許多基因,每個基因的影響都中等。她說,表觀遺傳方法是有利的,因為表觀遺傳過程不僅控制一個基因,而且控制許多基因。
她解釋說:“表觀遺傳學方法可以糾正基因網絡,從而共同恢復細胞至正常狀態並恢復複雜的大腦功能。”
“我們提供的證據表明,谷氨酸受體表達和功能的異常表觀遺傳調控確實導致了阿爾茨海默氏病的認知能力下降,” Yan總結道。 “如果通過針對特定表觀遺傳基因使AD中許多失調的基因正常化威博娛樂城 酶,將有可能恢復認知功能和行為。”
本文已從布法羅大學提供的材料中重新發布。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。
參考:Zheng等。 2019.抑制EHMT1 / 2可挽救阿爾茨海默氏病的突觸和認知功能。腦。 https://doi.org/10.1093/brain/awy354。