費城兒童醫院的一個團隊使用CRISPR基因編輯線上娛樂城評價 （CHOP）和Penn 藥物。在一種動物模型中阻止了致命的肺部疾病，其中有害的突變會導致出生後數小時內死亡。這項概念驗證研究今天發表在 科學轉化醫學。 研究表明，子宮妞妞怎麼贏內編輯可能是一種在出生前治療肺部疾病的有前途的新方法。
研究共同負責人威廉·H·佩蘭特（William H. Perant）說：“發育中的胎兒具有許多先天特性，使其成為治療性基因編輯的有吸引力的接受者。”娛樂城ptteau，MD，CHOP的Fet中心研究人員娛樂妞妞一直輸城註冊送500等研究，以及CHOP中心的兒科和胎兒外科醫師 新天下娛樂城用於胎兒的診斷和治療。 “此外，在出生前中期至晚期通過基因編輯來治愈或減輕疾病的能力以及不可逆病理的發作非常令人振奮。對於影響肺部的疾病尤其如此，其功能在出生時間。”
團隊希望解決的肺部疾病-表面活性劑蛋白質缺乏症，囊性纖維化和α-1抗胰蛋白酶等先天性疾病-表現為出生時出現呼吸衰竭或慢性肺部疾病，幾乎沒有療法可供選擇。儘管護理水平不斷提高並對其分子原因有了更深入的了解，但所有兒科醫院入院的患者中約有22％是由於呼吸系統疾病而引起的，而先天性呼吸道疾病通常是致死性的。由於肺是與外界直接接觸的屏障器官，因此有針對性的轉移以糾正有缺陷的基因是一種有吸引力的療法。
賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的心血管醫學教授愛德華·E·莫里西（Edward E. Morrisey）博士說：“我們想知道這是否行得通。” “訣竅在於如何指導基因編輯機制靶向靶向肺氣道的細胞。”
研究人員表明，在胎兒發育過程中將CRISPR基因編輯試劑精確地定時在子宮內輸送至羊水會導緻小鼠肺部發生有針對性的變化。他們在出生前四天將基因編輯器引入正在發育的小鼠中，這類似於人類的晚期。
顯示最高編輯百分比的細胞是肺氣道上皮的肺泡上皮細胞和氣道分泌細胞。在2018年，由Morrisey領導的團隊確定了肺泡上皮祖細胞（AEP）譜系，該譜系嵌入了稱為2型肺泡細胞的大量細胞中。這些細胞產生肺表面活性劑，從而降低肺中的表面張力，並防止它們在每次呼吸時塌陷。 AEP在肺中是一種穩定的細胞類型，周轉非常緩慢，但在受傷後迅速復制，以再生肺泡內壁並恢復氣體交換。
在第二項實驗中，研究人員使用了產前基因編輯技術，以減輕小鼠模型中間質性肺疾病表面活性劑蛋白C（SFTPC）缺乏的嚴重性，該模型具有在人類SFTPC基因中發現的常見致病突變。有這種突變的未經治療的小鼠中有100％在出生後數小時內死於呼吸衰竭。相比之下，產前基因編輯可以使突變的Sftpc基因失活，從而改善了肺的形態，並提高了22％以上的動物的存活率。
未來的研究將致力於提高肺上皮內襯中基因編輯的效率，以及評估將基因編輯技術傳遞到肺部的不同機制。莫里西說：“正在探索不同的基因編輯技術，有一天可能能夠糾正嬰兒遺傳性肺病中觀察到的確切突變。”
莫里西（Morrisey）與佩蘭（Peranteau）和賓夕法尼亞大學心血管醫學副教授Kiran Musunuru博士領導的最新研究合作，證明了子宮內基因編輯在小鼠模型中挽救致死性代謝性肝病的可行性-這是第一次。子宮CRISPR介導的基因編輯防止了動物的致死性代謝紊亂。與該研究類似，佩蘭託說：“六合彩版路目前的研究是一項概念驗證研究，突出了產前治療的令人興奮的未來前景，包括基因編輯和用於治療先天性疾病的替代基因療法。”
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參考：Alapati等。 2019.用於單基因肺疾病的子宮基因編輯。科學轉化醫學。 DOI：10.1126 / scitranslmed.aav8375。
