CRISPR和不孕症:突變破壞了胚胎的植入

關於妊娠早期轉折點的遺傳控制的新信息正在展開。隨著微小的分裂細胞團(胚泡)從輸卵管中行進並滯留在子宮壁中,細胞必須退出植入前的狀態,並為植入後的發展做好準備。

胚胎無法嵌入子宮內膜是人類不育的主要原因。許多懷孕突然在此階段停止,往往是在婦女意識到自己懷孕之前。

胚泡細胞內部的重要變化對於成功完成整個植入階段的妊娠至關重要。

“但是,今天我們對控制這些基因的基因了解甚少。娛樂城體驗金500植入過程中的lls。”華盛頓大學醫學院生物化學教授,美國大學醫學院幹細胞與再生醫學研究所副所長Hannele Ruohola-Baker說。

她和威斯康星大學醫學院比較醫學助理教六合彩全車授朱莉·馬修(Julie Mathieu)設計了一個CRISPR-Cas9基因編輯屏幕,以研究與胚胎髮育的植入前和植入後階段有關的基因。他們與研究功能基因組學的弗雷德·哈欽森癌症研究中心科學家Patrick Paddison合作。他們的研究始於對相關基因進行全基因組CRISPR篩選。

儘管許多基因似乎對退出植入前狀態很重要,但他們決定專注於卵泡蛋白或FLCN。該基因已經被懷疑是抑癌基因。

“我們發現,當該基因缺失時,胚泡中的細胞保持其多能狀態,不能大發網Ruohola-Baker說:“讓它進入了植入階段。”研究結果發表在2月7日 自然通訊。 .

“通過使用CRISPR-Cas9編輯來敲除該基因,我們發現炫海娛樂城胚胎植入前胚胎髮育不需要烯烯,但是如果去除該基因,胚胎幹細胞將無法移向植入後狀態。”

研究人員找到了一種方法來挽救胚泡細胞,使其免受無法進入下一階段的影響。

他們這樣做是通過抑制Wnt途徑來實現的。Wnt途徑是一種在動物界各個捕魚達人下載分支中活躍的細胞信號,可調節早期發育,並隨後維持人體組織。它的作用之一是告訴細胞自我更新。

研究人員說,實驗表明,Wnt是使胚泡細胞受害的罪魁禍首,這些胚泡細胞的FLCN基因已通過CRISPR編輯被敲除。

研究人員還解釋說,FLCN基因中自然發生突變的患者,例如患有Birt Hogg Dube綜合徵的患者,存在一種稱為TFE3的轉錄因子的問題。轉錄因子決定了哪些基因被打開以生成蛋白質,以及何時何地可以產生這種蛋白質。

在具有FLCN突變的細胞中,TFE3轉錄因子錯誤地停留在細胞核(細胞的管理中心)內部,而不是進入其所屬位置。在那時,它應該娛樂城的相關搜尋d在細胞的細胞質中,充滿細胞其他區域的液體和內含物。

研究人員指出:“它存在於具有FLCN突變的胚胎幹細胞核中,從而以某種方式激活了其靶基因並抑制了進一步的胚胎髮育。” “我們假設在缺少FLCN基因的胚胎細胞中TFE3對Wnt途徑的激活會阻止細胞離開植入前狀態。”

研究人員繼續尋找與卵泡蛋白結合的蛋白質。在與西澳大學醫學院藥理學教授發育生物六合彩怎麼算學家蘭德爾·穆恩(Randall Moon)的合作下,研究小組表明,含有卵泡蛋白的蛋白質複合物在娛樂城比較-和植入後狀態。

研究人員稱,這些蛋白質的成分為FLCN基因在植入過渡過程中的可能機制提供了重要線索。

事實證明,這些蛋白質與細胞存活監測系統的一部分mTor(雷帕黴素的哺乳動物靶標)途徑有關。 mTor可幫助細胞感知各種環境線索,從而相應地管理其能量和營養。 mTor途徑也正在研究多種疾病,包括2型糖尿病,衰老性疾病和癌症。

這就是為什麼了解胚胎髮育和不孕症中的遺傳控制,蛋白質相互作用和信號傳導途徑也可以幫助揭示以後生活中常見疾病的機制的原因。

研究人員說:“這種研究可能有助於科學家剖析哪些途徑可以針對某些腎癌,某些其他形式的癌症甚至某些肺部疾病的症狀逆轉。”

這篇文章已由華盛頓大學健康科學大學提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。

參考:Mathieu等。 2019.卵泡蛋白在人類早期多能性中調節mTORC1 / 2和WNT途徑。自然通訊。 https://doi.org/10.1038/s41467-018-08020-0。