加州大學舊金山分校的科學家已經使用CRISPR-Cas9基因編輯系統創建了功能上對免疫系統“不可見”的首個多能幹細胞,這是一項生物學工程的壯舉,在實驗室研究中,它阻止了乾細胞移植的排斥。因為這些“通用”幹細胞比為每個患者量身定制的干細胞能更有效地製造-多米納療法的個性化方法iwin娛樂城早先的努力-它們使再生醫學的希望更加接近現實。
醫學博士Tobias Deuse博士說:“科學家經常吹捧可以在任何成年組織中成熟的多能幹細胞的治療潛力,但免疫系統一直是安全有效的干細胞療法的主要障礙。”霍夫曼(Hoffman)醫學博士,加州大學舊金山分校(UCSF)心臟外科特聘主席,也是這項新研究的主要作者,於2月18日發表在該雜誌上 自然生物技術.
免疫系統是無情的。它被編程為消滅任何它認為是外星人的東西,從而保護身體免受傳染媒介和其他入侵者的傷害,如果給予自由控制,它們可能會造成嚴重破壞。但這也意味著,被移植的器官,組織或細胞被視為潛在的危險外來入侵,總是會引起強烈的免疫反應,導致移植排斥。發生這種情況時,從醫學上講,捐贈者和接受者被稱為“組織相容性不匹配”。
該研究的資深作者,UCSF移植主任Sonja Schrepfer醫師解釋說:“我們可以使用抑制免疫活性並減少排斥反應的藥物。不幸的是,這些免疫抑製劑使患者更容易感染和罹患癌症。”以及在研究時的干細胞免疫生物學(TSI)實驗室。
在幹細胞移植領域,科學家曾經認為,排斥反應是通過誘導多能幹細胞(iPSC)解決的,該多能幹細胞是由完全成熟的細胞(如皮膚或脂肪細胞)產生的,這些細胞以允許它們重新編程的方式進行編程發育成組成人體組織和器官的無數細胞。如果將來自iPSC的細胞移植到捐獻原始細胞的同一位患者中,那麼思想就會消失,身體會看到財神娛樂城將細胞視為“自我”,不會進行免疫攻擊。
但是在實踐中,已證明iPSC的臨床使用很困難。由於尚未理解的原因,許多患者的細胞被證明不能接受重編程。另外,為每位將受益於乾細胞療法的患者生產iPSC既昂貴又費時。
“ iPSC技術存在很多問題,但是最大的障礙是質量控制和可重複性。我們不知道是什麼使某些細胞適合重編程,但是大多數科學家都認為它尚不能可靠地完成,” Deuse說。因此,大多數個體化iPSC治療方法已被放棄。”
Deuse和Schrepfer想知道是否有可能通過創建可在任何需要它們的患者中使用的“通用” iPSC來避開這些挑戰。在他們的新論文中,他們描述了僅三個基因的活性發生改變後,iPSC如何在移植到具有完全功能的免疫系統的組織相容性不匹配的受體中後避免排斥反應。
“這是任何人第一次設計出可以被普遍移植的細胞,並且可以在具有免疫活性的受體中存活而無需誘導素金大發娛樂城免疫反應。”
研究人員首先使用CRISPR刪除了兩個基因,這兩個基因對於一個稱為主要組織相容性複合體(MHC)I和II類的蛋白質家族的正常運作至關重要。 MHC蛋白位於幾乎所有細胞的表面,並顯示分子信號,有助於免疫系統區分闖入者與天然入侵者。缺少MHC基因的細胞不會顯示這些信號,因此它們不會註冊為異物。但是,缺少MHC蛋白的細財神娛樂胞會成為稱為自然殺傷(NK)細胞的免疫細胞的靶標。
Schrepfer的團隊與UCSF研究與合著者,加州大學舊金山分校微生物學和免疫學系系主任,激活和抑制NK細胞活性信號的專家共同研究-Schrepfer的團隊發現CD47是一種娛樂城註冊送rface蛋白作為針對巨噬細胞的免疫細胞的“不吃我”信號,對NK細胞也有很強的抑製作用。
研究人員認為CD47可能是完全關閉排斥反應的關鍵,因此將CD47基因加載到病毒中,該基因將多餘的基因副本傳遞給敲除MHC蛋白的小鼠和人類幹細胞。
CD47確實被證明是這個難題的缺失部分。當研究人員將其三重工程化的小鼠幹細胞移植到免疫系統正常的錯配小鼠中時,他們沒有發現排斥反應。然後,他們將經過類似工程改造的人類幹細胞移植到捕魚達人apk所謂的人源化小鼠中,這些小鼠的免疫系統已被人類免疫系統的組成部分替代以模仿人類免疫力,並且再一次沒有發現排斥反應。
此外,研究人員從這些三重工程化的干細胞中衍生出各種類型的人類心臟細胞,並將它們再次移植到人源化小鼠中。源自乾細胞的心臟細胞能夠實現長期存活,甚至開始形成基本的血管和心肌,從而增加了將三重工程化的干細胞一天用於修復衰竭心臟的可能性。
Deuse說:“我們的技術解決了乾細胞和乾細胞衍生組織排斥的問題,代表了乾細胞治療領域的六合彩怎麼算一項重大進步。” “我們的技術可以使廣泛的人們受益,其生產成本遠低於任何個性化方法。我們只需要製造一次電池,剩下的就是可以普遍應用的產品。”
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參考:Tobias Deuse,胡小萌,Alessia Gravina,Dong Wang,Grigol Tediashvili,Chandrav De,William O.Thayer,Angela Wahl,J.Victor Garcia,Hermann Reichenspurner,Mark M.Davis,Lewis L.Lanier和Sonja Schrepfer。 2019.誘導的多能幹細胞的低免疫原性衍生物逃避了具有完全免疫能力的同種異體受體的免疫排斥。 https://doi.org/10.1038/s41587-019-0016-3。