為了使癌症擴散，它需要在遙遠的器官中提供一個好客的環境。這種肥沃的“土壤”可以為惡性循環細胞提供居所。最近的研究表明，原發性腫瘤的癌細胞可以通過散發小囊泡來幫助土壤準備。這些囊泡包含一系列分子，這些分子“教育”健康細胞以為癌細胞播種和壯成長準備目標組織。阻斷這一過程提供了一種阻止轉移的策略，該轉移通常是導致癌症致死性的原因。
賓夕法尼亞大學獸醫學院的一項新研究已經確定了一種FDA批准的藥物，該藥物與外科手術一起使用時會阻礙動物模型的轉移。研究小組發現，這種藥物白藜蘆醇最初是在65年前開發並批准用於控制血壓的，它還可以防止所謂的腫瘤源性細胞外囊泡（TEV）融合到健康細胞中，並共享它們的疾病促進分子。
賓州獸醫學院的生物學家謝爾格·福克斯（Serge Fuchs）表示：“無論我們採取什麼措施殺死癌細胞-外科手術，放射療法或化學療法-都會引起壓力，並且數據表明壓力可以刺激這些囊泡的產生。” “因此，我們的思想是，作為該主要治療方法的佐劑，謹慎地限制這些囊泡對健康組織的作用，從而防止惡性細胞擴散。”
該研究結果發表在雜誌上 癌細胞研究表明，在手術前後給黑素瘤小鼠給予中等劑量的白藜蘆醇會破壞健康細胞對TEV的吸收，減少癌症的擴散，並顯著延長動物的生存期。
儘管先前的研究表明，TEV會促進轉移性疾病，並且在某些情況下可以將正常細胞轉化為惡性細胞，但很明顯，並不是每個與這些囊泡接觸的健康細胞都會癌變。因此科學家假設健康細胞可能具有防禦的策略娛樂城比較 自己反對這種轉變。這種防禦機制可能成為抗轉移療法的目標。
為了尋找假定防禦中的參與者，Fuchs及其同事尋找了人類細胞中哪些表面蛋白在暴露於黑色素瘤細胞的TEV後數量發生了變化。進行變化最重要的一種是IFNAR1，它是構成I型乾擾素受體的蛋白質之一，Fuchs先前已經研究了該受體。干擾素被用作癌症療法，包括針對惡性黑色素瘤的療法，並且已知在預防癌症擴散中發揮作用。
在培養皿中使用人類細胞的實驗室實驗中，使用囊泡進行處理 娛樂城註冊送500黑色素瘤患者（而非健康人）的IFNAR1水平降低。通過觀察臨床數據，研究人員發現患有轉移性疾病的人類黑色素瘤患者更可能具有較低的IFNAR1水平。
為了了解TEV如何影響健康細胞的重編程以促進轉移性土壤，他們使用了一種小鼠模型，該模型具有抗降解的IFNAR1形式。他們發現，這些小鼠可抵抗TEV的攝取，並且不會從黑色素瘤腫瘤中產生肺轉移。從一系列偶然的實驗中贏家娛樂城提示，研究小組發現，來自這些小鼠的健康細胞不太可能吸收TEV，因為囊泡的脂質膜不能有效地與細胞的脂質膜融合。
“到那時，我們開始認為健康細胞不斷吞嚥囊泡對於正常細胞的’教育’很重要，” Fuchs說。 “這向我們暗示，任何會中斷這種連續性的事件hoya娛樂城我們正常細胞對囊泡的攝取可能會破壞它們的重編程，並且可能是抗轉移的。”
研究人員在用25-羥基膽固醇（25HC）預處理細胞方面取得了成功，25-羥基膽固醇是一種由干擾素誘導的化合物，已證明能破壞脂質膜的融合。暴露於25HC的電池吸收的TEV較少。進一步的實驗表明，包含25HC和乾擾素的途徑在防止TEV重新編程正常細胞方算偏財運面發揮了作用。
由於25HC在體內迅速降解，使其成為抗癌藥物的不佳選擇，因此科學家繼續進行搜線上 捕 魚 機索，尋找FDA批准用於人類的化合物，這些化合物同樣會破壞 財神娛樂城TEV的使用。他們的篩選發現了白藜蘆醇，自批准以來的數十年中，更好的藥物進入市場後，白藜蘆醇已不適合治療高血壓。
福斯說：“白藜蘆醇會導致困倦，有時還會導致抑鬱。” “如果您每天將其用作降壓藥，這些副作用確實是令人討厭的事情，但是如果我患有轉移性黑色素瘤，那麼我肯定會在手術期間耐受這些副作用。”
研究人員在患有黑素瘤腫瘤的小鼠中對白藜蘆醇進行了測試，在手術切除原發性腫瘤之前和之後均施用了該藥物。雖然單獨給予白藜蘆醇似乎對腫瘤的生長和存活幾乎沒有影響，但是在手術前後接受白藜蘆醇治療的小鼠似乎破壞了健康細胞的重編程。研究人員報告說，這些動物的總體存活率顯著提高，並且這種治療“幾乎消除了”肺轉移的證據。
福克斯說：“我們渴望將其交給醫學和獸醫腫瘤學家。”
為了跟進有希望的發現，Fuchs及其同事希望更深入地研究白藜蘆醇不僅對轉移的影響，而且對囊泡形成和組成的影響。他們還想進一步探索產生25HC的酶在健康和疾病中的作用。
本文已從賓線上麻將朋友夕法尼亞大學提供的材料中重新發布。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：Angelica Ortiz等。干擾素驅動的基於膽固醇的抗腫瘤細胞外囊泡的防禦。癌細胞（2019）DOI：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.12.001
