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Gre發發網en Tea充當啟動細胞療法的“遠程控制”

讓我們玩單詞聯想遊戲。我先走


細胞療法

 


…想到什麼詞? CRISPR?藥物?遺傳性疾病?癌症?基因治療?


綠茶呢?我想不太可能。


但是在今天發表的一項新研究中 科學進步華東師範大學的研究人員創建了一個優雅的系統,可以使用綠茶激活轉基因細胞。1個

實現細胞療法的希望

工程細胞療法被認為是現代醫學中的“下一個前沿領域”,其中包含觸發預期效果的特定細胞物質 體外 要么 體內此類療法正在全球範圍內針對各種不同病症的實驗室中進行開發,包括急性心肌梗塞(心髒病),腦癌,乳腺癌,糖尿病和肝病。它們為遭受治療選擇受限的疾病的患者提供了一種新穎的治療方法。

為了在臨床上安全有效地使用它們,科學家需要能夠在體內調節這些細胞的活性。本質上,它們需要“遠程控制”。已證明這是向患者提供細胞療法的主要障礙。在該領域的初步工作已經採用了諸如多西環素或四環素之類的抗生素作為細胞中基因表達的遙控觸發。但是,定期使用抗生素可能會導致抗生素耐藥性和其他不良副作用。

那麼,存在哪些替代方案?

華東師範大學教授葉海峰說:“用於臨床生物醫學的理想觸發分子將是天然的,無毒的,高度可溶的,廉價的,甚至可能對健康有益。”

先前的研究已經報導了94大發網通過使用食品或化妝品防腐劑(例如,香草酸,苯甲酸酯和促綠素),可以激活遠程控制上的開關。但是,這些分子不是天然存在於食品中的,因此長期使用的安全性尚不清楚。

一個綠色的解決方案?

沒有什麼比喝一杯好茶更好的了。它是地球上第二受歡迎的飲料(僅次於水),在80%的美國人的家用櫥櫃中都可以找到。茶有多種形式,包括娛樂城的相關搜尋 但不限於紅茶,烏龍茶,白茶和綠茶。大量研究表明,食用綠茶具有許多健康益處,包括抗癌,抗炎,抗微生物和抗氧化作用。

大樂透即時開獎號碼關健康的研究最多的綠茶成分是多酚,其中最相關的是類黃酮,而最相關的類黃酮是金大發娛樂城技術人員。2

食用綠茶後,茶兒茶素和酚酸經過代謝過程形成抗氧化劑原兒茶酸(PCA)。在他們的最新研究中,Ye及其團隊將這種抗氧化劑用作激活細胞中基因開關的“遠程控制”。 “ PCA是食用綠茶後人類產生的主要茶兒茶素類化合物,具有強大的抗氧化活性。因此,在這項研究中,我們證明了飲用茶後代謝產物原兒茶酸(我們稱為PCA)的觸發作用分子。” Ye告訴Technology Netw要么ks。

PCA誘導基因開關

在這項研究中,科學家設計了哺乳動物細胞中PCA誘導型基因開關。最初,他們通過將遺傳開關整合到HEK-293細胞中,探索了使用PCA監測體內基於細胞的長期療法的潛力,並發現該細胞系表現出可逆和可調的誘導動力學,作者認為這是“出色的切換性能”。在1個5天的試驗過程中,其基礎表達可忽略不計,轉基因輸出的增加不飽和。

接下來,他們將微囊化HEK細胞並植入小鼠體內。葉告訴我們:“基於藻酸鹽-聚(L-賴氨酸)-藻酸鹽的封裝技術已用於我們的細胞療法。這項經過臨床驗證的植入技術能夠使較低分子量的代謝物,營養物質和蛋白質自由擴散(< 72 kDa)跨過生物相容性膠囊膜,同時屏蔽其細胞內容物使其免受與宿主免疫系統的物理接觸。植入技術已在人類臨床試驗中得到成功驗證,並且材料的性能在臨床應用中不斷提高。”

研究人員發現,無論採用哪種遞送方式(腹膜內,水口服或濃縮綠茶口服),PCA都可以劑量依賴性地控制報告蛋白SEAP的分泌。 

使CRISPR?變得更脆?

CRISPR?基因編輯在革新個性化醫學方面顯示出希望。但是,CRISPR?值得注意的關鍵問題是限制其特異性的“脫靶”效應。在這項研究中,科學家使用PCA反應性細胞進行更具針對性的CRISPR?基因編輯:“通過將新設計的基於融合蛋白的PCA控制基因開關應用於Pol III啟動子,我們為gRNA創建了觸發誘導型表達系統對PCA介導的CRISPR? / Cas9活大樂透獎金分配性進行編程。”

探索PCA誘導的細胞療法對糖尿病的治療

Ye及其同事接下來測試了PCA遠程控制系統使用小鼠模型治療實驗性糖尿病的潛力。他們使用該開關設計了兩種不同的細胞系:一種能夠使PCA誘導的報告蛋白SEAP和胰島素表達,而另一種則產生人胰高血糖素樣肽1個a的短變異體。博馬娛樂城nd SEAP。將這些細胞植入1個型糖尿病和2型糖尿病小鼠模型後,PCA注射後恢復了穩態的空腹血糖濃度和葡萄糖耐量。

認識到將臨床研究結果從小鼠模型轉換為臨床中的人類可能會遇到問題,因此,科學家決定研究PCA遠程控制開關在非人類靈長類糖尿病模型中的功效。與在2型糖尿病小鼠中觀察到的治療功效並行的是,每天口服PCA會迅速增加g的表達娛樂城體驗金500胰高血糖素樣肽1個和糖尿病猴體內葡萄糖穩態的恢復。

在安全性方面,與炎症反應相關的血液生化分析發現,與治療前相比,治療期間的任何時候白細胞計數,淋巴細胞,單核細胞,嗜酸性粒細胞和嗜鹼性粒細胞都沒有增加。

該研究結果肯定使作者興奮,“儘管尚未進行針對基於工程細胞的療法在人類中的應用的臨床前研究,但這項首次開展的猴子研究證明了通過安全控製成功安全地擴大治療策略的可行性。微囊化的工程細胞可以將動物(如小鼠)的治療結果釋放給較大的NHP。因此,這項研究證實了合成生物學中發展起來的概念的醫學實用性,”他們在本文的討論中指出。

多少茶就是太多茶?

假設地,如果這種療法能夠到達診所,我會思考一個人食用“過多”綠茶的可能性,以及這可能對療法產生怎樣的影響。葉很快告訴我這不是問題,“只有定制製備的濃縮綠茶才能激活植入的設計細胞。由於濃度低,普通綠茶飲料無法激活植入的細胞,”他說。

未來看起來綠色

這項研究是全面的,評估了各種細胞系和哺乳動物模型中PCA的“轉換”,並採取了各種控制措施。

因此,這項研究將朝哪個方向發展?我問葉先生,他告訴我:“我們接下來將重點解決以下限制:

(1個)通過“睡美人”轉座子系統將PCAON開關穩定地整合到基因組中。由於隨機整合,可能發生不需要的插入誘變。接下來,我們將考慮使用基因編輯工具(例如CRISPR?)來實現將開關輕鬆持久地整合到人細胞中的目標基因組序列中,而無需進行插入誘變。

(2)HEK-293細胞的底盤易於處理,轉染並與PCAON開關兼容。對於翻譯應用,它們對人體也必須是安全的(無副作用)。因此,我們將測試PCAON開關對來自患者自身間充質乾細胞的自體親代細胞的治療效果,這些細胞可能提供免疫相容性和非致癌性的自體或同種異體細胞來源;

(3)在藻酸鹽微膠囊內的設計細胞的壽命是當務之急。為實現長期的細胞療法,我們將進一步改善封裝技術。”

華東師範大學教授葉海峰與技術網絡科學作家莫莉·坎貝爾(Molly Campbell)進行了交談。

參考文獻:

1個.一種綠茶觸發的基因控制系統,用於治療小鼠和猴子的糖尿病,作者:J。Yin; L. Yang; K. Dong; J. Jiang; S. Xue; Y. Xu; X. Wang; H.是中國上海華東師範大學的葉;牟L;陸Y.中國深圳大學附屬第一醫院。

2.雷格特。 201個8.綠茶兒茶素:它們在治療和預防傳染病中的用途。國際生物醫學研究。 doi:1個0.1個1個55 / 201個8/91個05261個地下539開獎