許多被迫與血液癌急性髓性白血病（AML）格外激進的形式抗爭的人無法生存超過五年。
唯一的療法-骨髓移植-通常不適合這些病重的患者。現在，一個國際科學家團隊在 自然細胞生物學 在白血病細胞內部機制中一個長期被忽視的部分-剪接體上，他們在贏家娛樂城其中發現了一種名為IRAK4的蛋白的過度活躍形式，該蛋白將細胞送入引起癌症的狂熱狀態。
當他們在實驗室測試中將IRAK4的過度活躍形式作為靶點以阻斷其在AML細胞中以及在移植到免疫抑制小鼠中的患者AML細胞中的功能時，實驗處理導致白血病細胞的顯著減少。它也延長了動物模型acco的存活財神娛樂獲得了多機構研究的高級研究員Daniel Cczynowski博士學位，該研究是辛辛那提兒童醫院醫學中心癌症與血液病研究所的一部分。
在這項研究和其他項目中新球網娛樂城在實驗室中，Starczynowki及其同事正在測試可靶向白血病細胞中過度活躍的IRAK4的現有藥物。他們還正在開發一種前瞻性藥物，該藥物可以更有效地抑製過度活躍的IRAK4，以治療AML及其前體疾病，骨髓增生異常綜合徵（MDS）。
Starczynowski表示，通過進一步的臨床前研究和開發，研究人員希望在幾年內為仍未命名的IRAK4電競運彩怎麼買抑製劑做好在AML患者中進行初始臨床測試的準備。您需要新的治療方法娛樂城賺錢紳士，他說。
Starczynowski說：“我們對這些患者幾乎無能為力。即使現在在開發過程中獲得快速追踪的新藥也只能再存活六個月。” “治療的選擇是骨髓移植，但是這些患者大多數都不符合資格。這個領域真的迫切需要能夠幫助這些患者的東西。”
研究人員說，這項研究的發現，包括使用抑制IRAK4的藥物，可能會影響大約20％的AML-MDS患者。他們說，但這很重要。現在，他們知道更仔細地觀察細胞核中這個看似模糊的微小分子機器-剪接體-它創造了一種方法，以尋找基因編碼的錯誤，這些錯誤促進了也依賴於過度活躍的IRAK4的AML其他子集。
剪接體中的測序
儘管用肉眼看不見，但剪接體很重要。在切割和剪接過程中，剪接體會編輯掉不必要的RNA片段，稱為內含子或外顯子。然後，它將RNA的鬆散末端剪接回去，這樣特定的蛋白質就可以正確地完成其工作。
但是在AML細胞中，一個名為U2AF1的基因存在突變，從而導致RNA剪接錯誤。當U2AF1正常運行時，正確的RNA末端被粘在一起。但是，當U2AF1的突變形式產生錯誤形539連碰意思成的IRAK4 RNA分子時，它會導致IRAK4蛋白變體，並帶有稱為IRAK4-L（或更長）的額外編碼序列。他們一起劫持了先天免疫系統的分子過程，並觸發了骨髓血細胞的致癌作用。
全球努力
包括第一作者，研究生和Starczynowski實驗室成員Molly Smith在內的這項研究是由美國八個研究機構和英國牛津大學合作進行的。對IRAK4的關注始於五年前，當時辛辛那提兒童癌症生物學家Kakajan Komurov（從事一個單獨的研究項目）注意到，每次他分析患者的癌細胞時，他都會看到高水平的IRAK4蛋白和額外的編碼序列。
在工作中偶然遇見走廊的過程中，Komurov與Starczynowski分享了他的觀察結果之後，他們發起了一項新的計劃線上娛樂城評價後來，辛辛那提兒童的生物信息學家Nathan Salomonis博士和Gaurav Choudhary博士以及紐約州布朗克斯的Albert Einstein醫學院的Amit Verma博士也加入了進來。
美國國立衛生研究院（NIH），辛辛那提大學和華盛頓大學醫學系的研究人員也進行了合作王者娛樂城聖路易斯的恩頓大學。
通過使用生物信息學和系統生物學，該團隊能夠將實驗室中的白血病模型的生物學測試與對基因測序數據的全局分析相結合。他們還能夠分析來自美國國立衛生研究院龐大的癌症基因組圖譜的數據，該圖譜本質上是與癌症相關的所有基因（以及已知的相關過程）的數字百科全書。
由於臨床前結果來自細胞系和小鼠模型中的實驗，因此研究人員謹慎地強調他們的發現可能無法在臨床上轉化為人類患者。不過，研究人員表示，他們被鼓勵走的足夠遠，以至於針對這種選擇很少的血液癌，新的，可能有效的靶向療法的設計工作正在進行中。
本文已從辛辛那提兒童醫院提供的材料中重新發布。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：莫莉·史密斯（Molly A.Smith） 等。 U2AF1突變誘導致癌IRAK4亞型並激活骨髓惡性腫瘤的先天免疫途徑。 自然細胞生物學 （2019）DOI：https：//doi.org/10.1038/s41556-019-0314-5
