多發性硬化症是一種自身免疫性疾病,影響全世界230萬人。這種令人衰弱的狀況必發網有時會遮蓋大腦和身體其他部位之間的通訊,從而導致娛樂城 症狀從麻木和四肢麻木到失明和麻痺。儘管有減輕炎症的治療方法,但尚無療法可保護神經元或修復通常圍繞神經的降解髓鞘。
先前的研究表明,雌激素和類似雌激素的化合物可減輕小鼠多發性硬化樣炎症和殘疾。乍看之下,這些治療方法似乎很有希望,但它們會帶來許多負面影響,從女性雌性小鼠到增加患癌,心髒病和中風的風險。一個跨學科的科學家團隊以一種新的概念支持這種方法,該新概念可以在減輕症狀的同時緩解不良電競運彩抽獎副作用。
在1月24日於 科學報告, 加利福尼亞大學河濱分校醫學院生物醫學科學副教授Seema Tiwari-Woodruff和她的同事詳細介紹了他們的努力,以開發新形式的藥物氯吲唑或IndCl(一種作用於一部分雌激素的化合物)受體。他們的工作表明,這些新化合物可提供蛋白質94大發網雌激素具有積極的作用,而沒有不良的副作用。
論文的通訊作者蒂瓦里-伍德拉夫說:“多發性硬化症是一種具有多種疾病的複雜疾病,包括炎症,脫髓鞘和神經元死亡。” “我們相信我們創造了一種能很好地完成兩件事的藥物:調節炎症並允許軸突髓鞘再生。市場上沒有其他藥物可以同時做到這兩件事。”
蒂瓦里·伍德拉夫(Tiwari-Woodruff)向伊利諾伊大學厄本那香檳分校(UIUC)的同事求助,以母體分子氯吲唑為基礎開發新形式或類似物。
UIUC化學系的研究教授John Katzenellenbogen和研究科學家Sung Hoon Kim首先是在母體分子的骨架上添加各種化學基團以產生20個類似物。這些功能類似物具有與氯吲唑相似的物理,化學,生化和藥理特性,但以不同的方式與雌激素受體相互作用。
“我們的問題是我們是否可以修飾母體化合物以生產對人體更有效的更好的藥物 派大金娛樂城審判”,蒂瓦里-伍德拉夫說。
Tiwari-Woodruff和她的團隊在細胞培養物中篩選了這些氯吲唑類似物,以確定最有希望的候選物。他們鑑定出兩個IndCl-鄰-氯和IndCl-鄰-甲基。進入臨床前測試,他們使用模仿多發性硬化症症狀的小鼠模型(實驗性自身免疫性腦脊髓炎)檢查了這兩種類似物的治療效果。他們發現,與母體化合物相比,這些化合物在減少殘疾和促進髓鞘再生方面表現更好,並且沒有任何明顯的副作用。
蒂瓦里-伍德拉夫(Tiwari-Woodruff)認為,這類化合物具有潛在的未來治療開發潛力,尤其是對神經元和髓鞘神經覆蓋的保護。她強調指出,要探索類似劑量在疾病的不同階段和不同劑量下的作用,還需要做更多的工作。
這項研究的科學家已為類似物申請了專利,並希望盡快開始廣泛的藥理和毒性測試。經過這些分析後,可以在臨床試驗中對該藥物進行評估,以確定在治療多發性硬化症中的安全性和有效性。 Tiwari-Woodruff希望這些新化合物有潛力在未來線上麻將推薦幾年內投放市場。
她說:“這項研究最令人驚奇的六合彩金額算法部分是,這些已知雌激素調節劑氯吲唑的新類似物在治療多發性硬化症的小鼠模型方面具有優越性。”
本文已由加州大學河濱分校提供的材料重新發表。注意:材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息,請聯繫引用的來源。
參考:Hawra Karim, 等。 ERβ配體氯吲唑的類似物在多發性硬化的小鼠模型中發揮免疫調節和髓鞘再生作用。 科學報告, (2019)DOI:https://doi.org/10.1038/s41598-018-37420-x