肌萎縮性側索硬化症（ALS）病例的97％和額顳葉癡呆症診斷的45％落後於一種行為異常的蛋白質-TDP-43。在80％的慢性外傷性腦病和60％的阿爾茨海默氏病病例中也發現了這種疾病。現在，匹茲堡大學的研究人員找到了一種捕獲TDP-43的方法，這樣它就不會形成可引起神經退行性變的有毒團塊。
今天發表在《神經元》上的一項新研究表明，如何在實驗室中重現TDP-43病理學，以及模仿細胞天然保護機制的寡核苷酸（短鏈RNA）如何從TDP-43積累中拯救神經元。
“問題在於絕大多數神經衰弱患者耀發娛樂城神經疾病沒有特定的突變。”匹茲堡大學腦研究所的神經生物學助理教授，LiveLikeLou ALS研究中心科學主任克里斯托弗·唐納利（Christopher Donnelly）博士說。 “我們不是針對一部分患者的致病基因，而是針對幾乎所有患者中都聚集的蛋白質。以前從未做到過。”
大樂透玩法誘使TDP43寡核苷酸無花果釋放首先，唐納利和他的團隊不得不在培養的人類細胞中復制TDP-43病理學-“一種疾病”，因此他們開發了一種系統，該系統利用光脈衝將這些蛋白質推入有毒的小球中。該方法是如此有效，以至於他們可以看到細胞在眼前死亡。
仔細觀察，唐納利的團隊發現，只有在缺少TDP-43 RNA結合伴侶的情況下，該技術才有效。
這些RNA結合伴侶與TDP-43蛋白鎖定在一起，防止其形成團塊。那就是保護正常細胞免於毒性TD的原因贏家娛樂城P-43的積累，唐納利說。
Donnelly的團隊從這種自然發生的防禦機制中汲取了靈感六合彩玩法，創建了可靶向TDP-43的寡核苷酸，可模仿其RNA結合伴侶的作用。
“我們稱它們為’誘餌寡核苷酸’，”唐納利說。 “如果您在釣魚，則試圖用誘餌誘捕魚。就我們而言，我們要離開誘餌娛樂城體驗金 那裡有多餘的蛋白質，可以防止蛋白質凝聚在一起。”
而且有效。誘捕TDP-43蛋白可防止聚集並阻止細胞死亡。
Donnelly說捕魚達人，同樣的“一碟中的疾病”方法也可以應用於因其神經毒性團塊而臭名昭著的其他蛋白質，例如阿爾茨海默氏症中的Tau和帕金森氏病中的α-突觸核蛋白。他們也可能有自然的“誘餌”可利用。
但是Donnelly指出，目前，重要的是要記住，在碟子上開發的任何療法都必須在動物實驗和人體臨床試驗中進行測試，然後才能廣泛使用。
令人鼓舞的是，唐納利（Donnelly）的寡核苷酸不會成為第一個經歷該過程的人。針對脊柱肌萎縮症背後的基因突變的一種此類藥物已經在市場上出售，而針對ALS的另外兩種正在通過臨床試驗。
Donnelly的與眾不同之處在於，他的寡核苷酸將是第一個直接靶向蛋白質聚集的寡核苷酸-這種方法有可能幫助很多人。
“似乎發生了同樣的事情王者娛樂城在 娛樂城所有這些疾病。”第一作者唐納利實驗室的研究生雅各布·曼（Jacob Mann）說。 “為什麼，我們仍然不知道，但是如果我們能達到那個收斂點並在那停住，我們認為這將適用於許多患者。”
本文已由匹茲堡大學提供的材料重新發表。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：曼恩·J·R。，格萊克斯納，A.M。，莫納·J·C，戈麥斯，E。，德Chellis-Marks，M·R，尼德姆，P.G。……唐納利·J。（2019）。 RNA結合拮抗TDP-43的神經毒性相變。神經元0（0）。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2019.01.048
