發表在雜誌上的一項新研究 自然通訊。 概述了第一個實驗小鼠模型的創建,該模型可直接分析活生物體中蛋白質的機械功能。
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力與生物分子之間的關係
動物模型是科學研究不可或缺的一部分,可幫助科學家在實驗室環境中理解和操縱各種生理狀態背後的分子機制。因此,存在各種各樣的動物模型,其中最常用的是小鼠模型。
來自國家心血管研究中心(CNIC)的心血管系統小組的研究人員與一個國際團隊合作,創建了一種新穎的實驗小鼠模型,該模型可以分析活生物體中蛋白質的機械功能。
利用重組蛋白的一系列單分子技術使科學家能夠提出關於機械力如何同時存在的假設 產生的 和 感覺到 在生物組織內。這使我們進一步了解了力與生物分子之間的關係。
Jorge Alegre-Cebollada說:“細胞與環境機械成分之間的這種關係極為重要,並解釋了許多與疾病有關的現象,例如癌症轉移和動脈粥樣硬化,這些現像是多種心血管疾病的基礎。”金大發娛大樂透端午加碼樂城 科研領導娛樂城ptth隊。
儘管如此,到現在為止,在本地環境中測試這些假設仍然具有挑戰性。阿萊格里·切博拉達(Alegre-Cebollada)告訴 技術網絡:“到目前為止,研究蛋白質力學一直依賴於將生物物理工具應用於純化的蛋白質,因此在此過程中失去了機械蛋白質起作用的環境。”
在這項研究中,科學家利用HaloTag-TEV基因盒獲得了新的小鼠模型,並將其插入titin中,titin是負責骨骼肌和心肌彈性的蛋白質。
“使用HaloTag-TEV盒式磁帶,我們可以在不依靠蛋白質純化的情況下進行蛋白質力學研究-如果我們仍要純化,則所得的蛋白質更能代表現實。該模型使我們能夠進行實驗百家樂線上娛樂城心理測試在過去的二十年中已經在生物物理學領域產生了許多假說,” Alegre-Cebollada補充說。
觸發拔河比賽在生物組織層面上出錯了
HaloTag是一種自標記蛋白質標籤,可與合成配體共價結合併融合到研究人員感興趣的蛋白質上。我問Alegre-Cebollada,在本研究中,HaloTag-TEV盒到底如何工作。他告訴我:“它結合了蛋白質工程領域眾所周知的兩個元素,這是首次將其引入脊椎動物模型的基因組。在一側,還有HaloTag結構域,該結構域可實現受控的化學反應既可大樂透加碼開獎號碼視化目標蛋白質又用於純化目的。”
“第二個元素是蛋白酶TEV的識別位點,這是一種眾所周知的生物技術工具,可以非常有效地裂解TEV位點。因此,當我們添加TEV蛋白酶時,標記的蛋白可以被裂解……這是快速產生高效率的觸發因素機械反應。我們正在引發一場拔河比賽在生物組織層面上出錯了!”他補充說。
靶蛋白的機械功能(在這種情況下為titin)可以在任何特定時刻被破壞,從而使科學家能夠研究破壞該蛋白的生理影響。
「愛上了泰坦」
研究人員為什麼確切地專注於蛋白質滴定蛋白?
“我們愛上了肌動蛋白。這是具有機械功能的蛋白質的經典例子,因此,它在蛋白質力學領域做出了許多里程碑式的貢獻。我們非常了解機械原理2019娛樂城推薦使用高度簡化的生物物理方法來進行titin的操作。但是,我們仍然缺少關於泰坦分子力學和生物化學如何在肌肉細胞中共同發揮機械力和彈性的難題。 HaloTag-TEV titin為我們提供了前所未有的機會來研究titin力學對生物學功能的貢獻,” Alegre-Cebollada補充說。
但是HaloTag-TEV盒的應用範圍確實超出了titin。它可以插入與機械功能和人類疾病有關的多種其他蛋白質中。
“我想到了許多機械蛋白,HaloTag-TEV盒可能在其中有用。例如,塔林,這是細胞的基礎大發網ls來探測其感知細胞骨架力的機械環境或纖維蛋白。我們目前正在尋求HaloTag-TEV盒的應用,以了解擴張型心肌病的致病性觸發因素。擴張型心肌病是一種破壞性心臟疾病,最常見的原因是纖體突變,” Alegre-Cebollada總結道。
Jorge Alegre-Cebollada在與技術網絡科學作家Molly Campbell交談。
參考:Rivas-Pardo等。 (2020)。 HaloTag-TEV基因盒,威力彩開獎直播用於對組織中蛋白質進行機械表型分析。 自然通訊。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41467-020-15465-9。