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“ Scar in a dish”模型模仿纖維遊戲娛樂城體驗金is

受傷後,身體的每個器官都有一定程度的自我修復能力。作為此過程的一部分,疤痕組織會形成,然後在癒合完成後退去為正常組織騰出空間。

但是,當癒合受到破壞(無論是由於慢性損傷還是疾病)時,組成疤痕組織的細胞就會流氓,不斷分裂並擴散,直到疤痕最終勒死了原本旨在幫助治癒的器官,這可能導致器官衰竭。

這種漸進失控的疤痕稱為纖維化,它可以發生在身體的任何器官中。纖維化在許多疾病和病症中起主要作用,包括慢性腎臟疾病,肝硬化,特發性肺纖維化,硬皮病和心力衰竭。

加州大學洛杉磯分校(UCLA)Eli and Edythe Broad再生醫學和乾細胞研究中心成員Brigitte Gomperts博士說線上麻將推薦:“數百萬患有纖維化的人的治療選擇非常有限。” “一旦疤痕失控,除了全器官移植,我們沒有任何可以阻止它的治療方法。”

數十年來,研究人員一直在尋找可以停止或逆轉纖維化的療法,但娛樂城賺錢一個主要的障礙是難以在實驗室中復制這種疾病的複雜性,進行性,從而可以對可能的治療方法進行測試。

現在,由Gomperts領導的團隊開發了一種“疤痕累累”的模型,該模型使用源自人類幹細胞的多種類型的細胞來緊密模擬人類或人類中發生的進行性瘢痕形成博馬娛樂城甘斯研究人員使用這種模型來識別候選藥物,該藥物可以阻止動物模型中纖維化的進展,甚至可以逆轉纖維化。

該模型是使用誘導性多電競運彩怎麼買能幹細胞或iPS細胞創建的,這些細胞是通過將成年皮膚或血細胞重編程為乾狀狀態而產生的,從中可以產生任何細胞類型。

傳統上,當iPS細胞用於模擬疤痕形成和其他疾病時,它們首先被誘使通過一種稱為定向分化的過程產生一種特定的細胞類型。為了生成他們的模型,Gomperts和她的同事採取了另一種方法:讓iPS細胞做乾細胞在人體中通常會做的事情,即產生一系列細胞類型。

該研究的第一作者兼助理教授普雷特西·維賈亞拉傑(Preethi Vijayaraj)表示:“纖維化很可能是多種不同細胞類型之間相互作用的結果,因此我們認為僅使用一種細胞類型來生成疤痕模型是沒有道理的。”加州大學洛杉磯分校戴維·格芬醫學院兒科血液學/腫瘤學系主任,也是加州大學洛杉磯分校強森綜合癌症中心的成員。

所得混合物包含許多類型的被認為在纖維化中起作用的細胞,包括間充質細胞,上皮細胞和免疫細胞。混合物中的所有細胞都保持一定程度的可塑性,這意味著它們具有改變細胞類型的能力,例如從上皮細胞變為間充質細胞。

Gomperts的模型是第一個重現可塑性的模型,可塑性是進行性纖維化的標誌。

在所有涉及纖維化的關鍵細胞類型都就位之後,研究團隊只需要進今彩539開獎號碼預測行疤痕形成過程即可。為此,他們將細胞混合物置於剛性水凝膠上,從而重新形成了疤痕累累的器官的大致剛度。細胞通過產生損傷或破壞信號並激活稱為轉化生長因子β或TGFβ的分子來響應身體損傷,反應方式與之相同,可引發纖維化的怒火 

過去,當研究人員在實驗室中創建纖維化模型時,他們使用了一種類型的細胞(通常是間充質細胞),並在其中添加了TGFβ來引起瘢痕形成。由於TGFβ是科學家添加的(不是由細胞自身產生以響應損傷),因此這些實驗產生的模型傾向於自行修復,這使得難以辨別可能的治療方法是否有效或該模型是否簡單“自愈”本身。

通過使用水凝膠模擬損傷並激發TGFβ的產生,Gomperts的團隊確保了他們的模型無法自我修復;只要細胞保留在水凝膠上,他們就會感覺到“損傷”並繼續逐漸形成疤痕。這給研究人員提供了難得的機會,可以對沒有積極參與治療的疤痕進行候選藥物的測試。

在確認新模型可以準確地重建人體器官的纖維化之後,研究小組著手確定可以阻止或逆轉這一過程的藥物。他們測試了超過17,000個小分子-通常用於製造藥物的有機化合物。

研究小組發現了一個小分子,該分子停止了逐漸形成的疤痕,甚至治癒了它造成的傷害。研究人員懷疑該分子通過激活細胞固有的傷口癒合過程而起作用。

Gomperts說:“該候選藥物似乎能夠通過破壞疤痕組織來阻止和逆轉菜式中的進行性疤痕,” Gomperts還是兒科和肺部醫學教授娛樂城註冊送現金Geffen醫學院的博士生,Jonsson癌症中心的成員。 “我們在肺和眼纖維化的動物模型中對其進行了測試,發現它有望治療這兩種疾病。”

向前邁進,該團隊計劃確定該候選藥物如何消除疤痕,並篩選其他小分子,以更好地了解該疾病並確定更多候選藥物。

這項研究由美國國立衛生研究院,加州大學洛杉磯分校兒童發現與創新研究所和斯特菲家庭基金會資助。

研究人員測試的實驗療法帝禾娛樂城 僅用於臨床前測試,尚未在人體中進行測試或未經美國食品藥品監督管理局(FDA)批准可安全有效地用於人體。 UCLA Technology Development Group代表加利福尼亞大學董事會以Gomperts和Vijayaraj為共同發明人提交的專利申請涵蓋了新確定的治療策略。 Gomperts是InSpira LLC的共同創始人和股票所有者,該公司旨在開發這種纖維化的治療策略。

參考文獻:Vijayaraj,P.,Minasyan,A.,Durra,A.,Karumbayaram,S.,Mehrabi,M.,Aros,C.J.,…Gomperts,B.N.(2019)。用多能幹細胞建模進行性纖維化可識別抗纖維化小分子。 細胞報告,29(11),3488-3505.e9。 https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.11.019 

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