一個研究小組描述了第一例患者，該患者受到SLC28基因家族核苷轉運蛋白功能障礙的影響，該疾病帶來了迄今為止與科學文獻目錄中與人類病理學無關的一組基因。尤其是，這項新研究已經鑑定出SLC28A1基因中的突變，該突變可能影響hCNT1蛋白的合成，從而改變嘧啶的代謝（有機化合物在細胞生理中起關鍵作用）。
這項新研究發表在雜誌上 BBA疾病的分子基礎由巴塞羅那大學（IBUB），IRSJD和CIBEREHD生物學系和生物醫學研究所的MarçalPastor-Anglada教授以及遺傳代謝疾病實驗室和大學的AndréBP van Kuilenburg教授領導阿姆斯特丹（荷蘭）。
該科學文章的其他大樂透快速對獎參與者的第一位簽名者是桑德拉·佩雷斯·托拉斯和艾達·馬塔·文圖薩（UB-IBUB-IRSJD-CIBERhed），阿爾伯特·維爾·奧利瓦（Albert Viel-Oliva）（UB-IBUB-IRSJD-CIBEREHD），阿克塞爾·比登·錢納（Axel Bidon-Chanal（ UB，IBUB和IQTCUB的藥理與食品科學學院和Torribera食品與營養校園）以及不列顛哥倫比亞大學和卡爾加里大學（加拿大）的其他專家。
核苷：生命必不可少的生物分子
核苷是由與糖（戊糖）連接的含氮鹼基（腺嘌呤，鳥嘌呤，胞嘧啶，胸腺嘧啶或尿嘧啶）形成的生物分子，在許多生物過程（核酸的合成，能量代謝等）中都是必不可少的。這些生物分子可以通過細胞合成（從頭合成），也可以通過膜蛋白（核苷轉運蛋白）從細胞外空間獲得，它們被分為兩個基因家族：SLC28和SLC29。
特別地，SLC28家族的核苷轉運蛋白是高度選擇性的蛋白質，具有底物優先（它們轉運的生物分子）。通常，這些參與細胞過程的控制，以回收和再利用核苷作為核苷酸（與磷酸結合的核苷）並用於核酸的合成。
SLC28基因家族中描述的第一個突變
特別地，SLC29基因家族包括hCNT1，hCNT2和hCNT3蛋白的三個編碼基因，它們是集中核苷轉運蛋白（CNT）。現在，這項研究首次確定了SLC28A1基因中的突變-該突變驅動了hCNT1蛋白的合成-導致功能缺陷（在這種情況下，這是SLC28基因家族中描述的第一個遺傳功能障礙）。
特別是，hCNT1蛋白是嘧啶核苷的“特異性轉運蛋白”，具有“不同的生理功能，其中一些功能還不為人所知”，Sant Joan deDéu研究所（IRSJD）和肝臟成員MarçalPastor-Anglada教授說。和消化系統疾病聯網生物醫學研究中心（CIBEREHD）。
“在腎臟中，繼續進行Anglada牧師-hCNT1蛋白的研究註冊送彩金嘧啶是腎小管再攝取的化合物，嘧啶是核酸的氮基來源的化合物。這個事實可以解釋為什麼 tha娛樂城受突變影響的患者可能會顯示生化改變，例如嘧啶尿，嘧啶代謝紊亂會導致主要排泄博客娛樂城n個核苷uri娛樂城評價並通過尿液攝入胞苷”。
核苷轉運蛋白：尋找新的突變
迄今為止，在膜轉運蛋白的基因家族中，僅描述了SLC29A3基因的突變，這妞妞鐵支些突變與人類的疾病有關。該基因編碼hENT3蛋白的合成，hENT3蛋白是與幾種少數疾病有關的平線上麻將推薦衡核苷轉運蛋白（ENT）。
根據先前的研究，H綜合徵，色素沉著性尿病，胰島素依賴型糖尿病綜合徵，Rosai-Dorfman病和Faisalabad組織細胞增生是與影響hENT3蛋白的SLC29A3基因突變相關的一些病理。在這種情況下，由MarçalPastor Anglada教授領導的研究小組參與了西班牙首批受H綜合徵影響的患者的診斷，H綜合徵是一種基於基因的罕見疾病（生物化學和生物物理研究通訊，2012年）。
目前，已在人類中描述了34種臨床功能障礙，這些功能障礙直接或間接影響核苷的代謝。 “儘管是少數病理，但一切都表明參與基因的數量很重要”，IBUB主任以及UB分子藥理學和實驗療法聯合研究小組（MPET）的Pastor-Anglada指出。
從基礎研究到未來療法的設計
一些核苷轉運蛋白可能是進入其他分子（治療腫瘤，病毒和炎性疾病的藥物）細胞的途徑。因此，這些分子可能是抑制腫瘤細胞發展和增殖的新治療方法的核心。例如，氟嘧啶是優選針對hCNT1蛋白獲得的一組抗癌藥物，hCNT1蛋白是在某些腫瘤中表達改變的分子。因此，這種蛋白質和其他核苷轉運蛋白可以被視為靶標和潛在的生物標誌物。台灣娛樂城對抗腫瘤過程的殺手。
儘管從頭開始合成代謝途徑和與核苷有關的細胞恢復途徑是已知的，但是對於它們如何調節和相互作用仍然存在許多疑問。了解參與路徑建模的基因和蛋白質網絡，更詳細地了解確定核苷轉運蛋白在細胞恢復中的作用是未來研究中要解決的一些挑戰。
“在這一知識領域，治療參與率很低。在影響核苷恢復的一組疾病中，考慮了一些針對核苷酸水平的恢復療法-其中一些歸類於線粒體DNA消耗。然而，這些舉措仍處於實驗階段，並且剛剛進入姑息療法的臨床階段。”MarçalPastor-Anglada總結道。
本文已從巴塞羅那大學提供的材料中重新發布。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：Pérez-Torras等。 2019.穿孔素和hCNT1的缺乏，這是嘧啶代謝的一種先天性錯誤，與由於多器官衰竭導致的迅速發展的致死表型有關。 Biochimica et Biophysica Acta（BBA）-疾病的分子基礎。 https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2019.01.013。
