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T94大發網eam確定了癌症和炎症新興治療的潛在陷阱

Babraham研究所的研究人員利用他們對細胞信號傳導的理解,突顯了針對癌症和炎症的新興治療方法的一個陷阱。剛剛發表於的新評論 生化學會交易 總結了研究人員當前的知識,其中包括在 自然通訊 今年早些時候。圍繞這些發現提高認識新球網娛樂城 將防止浪費精力, 萬來博娛樂城商業製539大樂透中獎號碼查詢藥公司將資源用於與該藥物靶標有關的進一步藥物發現研究。

這項研究的重點是在癌症和炎症中新興的藥物靶標,以及使用小分子抑製劑開發新的精密藥物-一種基於對患者疾病的遺傳學理解與患者相匹配的藥物。在這種情況下,所研究的化合物靶向一種參與細胞信號傳導的蛋白,稱為ERK5。已知ERK5在某些疾病(尤其是炎症和癌症)中起著重要作用,並被認為可以促進細胞增殖。抑制這種蛋白質是開發新型抗炎或抗癌療法的一種有吸引力的策略,並且各種大型製藥公司都有商業研究計劃來探索這種蛋白質以達到治療目的(例如,Bayer AG,Boehringer Ingelheim和AstraZeneca)。

在使用某些潛在的ERK5抑製劑進行研究時,巴布拉漢姆研究所的Pamela Lochhead博士和西蒙·庫克博士的研究小組與紐卡斯爾大學,英國約克大學和美國哈佛醫學院的合作者註意到了一種不同尋常的效果。抑製劑的作用與預期相反,並激活了ERK5,而不是阻止了它。該團隊利用他們對ERK5信號通路的知識來剖析其分子基礎。

正如他們最新的綜述所總結的那樣,研究小組發現ERK5的意外激活是由於抑製劑的結合位置所致。與蛋白質的激酶結構域結合的ERK5抑製劑導致蛋白質被轉運到細胞核並被激活。

阻斷ERK5具有治療潛力,但就刺激有害細胞生長而言,激活它可能產生不改善偏財運良後果。類似的觀察 娛樂城的相關搜尋之前曾見過一種開髮用於治療黑素瘤(一種皮膚癌)的精密藥物,在這種藥物中,黑素瘤無意中引起了另一種皮膚癌,皮膚鱗狀細胞癌。

這些研究結果和更好的理解將阻止這種情況財神娛樂n被重複。庫克實驗室資深博士後研究員,研究論文和評論的第一作者帕梅拉·洛赫黑德博士說:“令人驚訝的是,我們測試的抑製劑引起了ERK5的激活,但是我們知道通過研究這種情況是如何發生的,我們將能夠為開發新的,更安全的藥物方面的藥物發現工作提供信息。”

參考文獻:

P.A. Lochhead,J.A. Tucker,N.J. Tatum等。 ERK5激酶抑製劑對蛋白激酶轉錄因子ERK5的反常激活。 Nat Commun。 2020; 11:1383 doi:10.1038 / s41467-020-15031-3

Cook,S.J.,Tucker,J.A. &Lochhead,P.小分子ERK5激酶抑製q8娛樂城劑自相矛盾地激活ERK5信號傳導:請謹慎選擇…… 生化。 Soc。反式 2020; BST20190338 doi:10.1042 / BST20190338

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