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To博客娛樂城設計的抗體可識別破壞阿爾茨海默氏病健康大腦的有毒顆粒

研究人員找到了一種設計抗體的方法,該抗體可以識別破壞健康大腦細胞的有毒顆粒,這是對抗阿爾茨海默氏病的潛在進展。

他們的方法能夠識別出這些有毒顆粒,即澱粉樣β-寡聚體,這是該疾病的標誌,因此人們希望能夠開發出針對阿爾茨海默氏病和其他形式癡呆症的新診斷方法iwin娛樂城ia。

來自劍橋大學,倫敦大學學院和隆德大學的研究小組設計了一種抗體,該抗體可高度準確地檢測有毒的寡聚物並定量其數量。他們的結果報告在 美國國家科學院院刊 (PNAS).

負責這項研究的劍橋大學雜種中心研究人員Michele Vendruscolo教授說:“迫切需要一種識別寡聚體的定量方法,寡聚體在阿爾茨海默氏病中起著主要作用,但是對於標準抗體發現策略卻難以捉摸。” “通過我們的創新設計策略,我們現在發現了識別這些有毒顆粒的抗體。”

癡呆症是英國的主要死亡原因之一,每年造成的損失超過260億英鎊,這一數字在未來25年中預計將增加一倍以上。據估計,當前全球經濟的成本每年將近1萬億英鎊。

阿爾茨海默氏病是癡呆症最普遍的形式,它導致神經細胞死亡和整個大腦的組織損失,從而導致記憶力下降,性格改變和日常活動中的問題。

蛋白質異常團塊娛樂城體驗金科學家已將稱為寡聚體的ns確定為癡呆症的最可能原因。儘管蛋白質通常負責重要的細胞過程,但根據澱粉樣蛋白的假設,當人們患有阿爾茨海默氏病時,這些蛋白質(特別是澱粉樣β蛋白)會變得無賴並殺死健康的神經細胞。

需要嚴格調節蛋白質以使其正常運行。當這種質量控製過程失敗時,蛋白質就會錯誤折疊,從而引發連鎖反應,導致腦細胞死亡。錯折疊的蛋白質會形成異常斑塊,稱為斑塊,聚集在腦細胞之間,阻止它們正確發出信號。垂死的腦細胞還含有纏結,扭曲的蛋白質鏈,破壞了至關重要的細胞運輸系539玩法二合統,這意味著營養物質和其他必需品無法再通大樂透快速對獎過細胞移動。

已有超過400項針妞妞一直輸對阿爾茨海默氏病的臨床試驗,但尚未批准可改變疾病進程的藥物。在英國,癡呆症大發網 是十大死亡原因中唯一沒有預防,阻止或減慢其進展的治療方法的疾病百家樂線上娛樂城sion。

Vendruscolo說:“儘管澱粉樣蛋白假說是一種普遍的觀點,但它尚未得到充分驗證,部分原因是澱粉樣蛋白-β低聚物很難檢測到,因此對於導致阿爾茨海默氏病的原因有不同的看法。” “因此,發現一種可精確靶向寡聚體的抗體是監測疾病進展,確定其病因並最終將其控制的重要一步。”

缺乏檢測低聚物的方法一直是阿爾茨海默氏症研究進展的主要障礙。這阻礙了有效的診斷和治療干預措施的發展,並導致澱粉樣假說的不確定性。

該研究的第一作者弗朗切斯科·艾普萊斯(Francesco 阿普里斯)博士說:“低聚物很難檢測,分離和研究。” “我們的方法允許生成儘管具有異質性但仍能靶向寡聚體的抗體分子,我們希望這可能是邁向新診斷方法的重要一步。”

該方法基於最近十年在錯誤折疊疾病中心開發的抗體發現方法。基於抗體-抗原裝配體的計算裝配,該方法使得能夠設計用於具有挑戰性的抗原的抗體,例如僅存活很短時間的抗原。

通過使用能夠靶向寡聚體的特定區域或表位的合理設計策略,以及廣泛的體外和體內實驗,研究人員設計了一種對寡聚體的親和力至少高三個數量級的抗體超過其他形式的β澱粉樣蛋白這種差異是使抗體能夠特異性定量兩種抗體中寡聚體的關鍵特徵 體外 體內 樣品。

該團隊希望該工具能夠為受衰弱性疾病影響的人們發現更好的候選藥物和設計更好的臨床試驗。他們還共同創立了Wren Therapeutics,這是一家位於健康化學孵化器中的分拆式生物技術公司,位於最近開放的健康化學大樓中,其任務是吸收劍橋大學提出的想法並將其轉化為發現的東西。治療阿爾茨海默氏病和其他蛋白質折疊錯誤的新藥。

該抗體已獲得大學商業化部門Cambridge Enterprise的專利。

參考

阿普里斯 (2020)。構象特異性抗體的合理設計,用於定量Aβ低聚物。 PNASDOI:https://doi.org/10.1073/pnas.1919464117

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