研究人員已經確定了胰腺癌的新的潛在免疫治療靶標，迄今為止，該靶標一直以對多種其他癌症有效的免疫檢查點封閉藥物產生耐藥性。
德克薩斯大學MD安德威力彩開獎號碼森癌症中心研究小組發現，免疫檢查點VISTA在浸潤胰腺腫瘤的免疫細胞（尤其是巨噬細胞）上過表達。他們的論文將於星期五在美國國家科學院院刊上在線發表。
“ VISTA是胰腺癌的潛在治療靶標，臨床開發中有幾種阻斷VISTA的抗體，”共同作者，泌尿生殖醫學腫瘤學和免疫學教授Padmanee Sharma，M.D.，Ph.D.說。 “還需要進行其他研究，看看我們是否還能為這些VISTA陽性細胞提出其他靶標。”
目前的免疫檢查點抑製劑可通過阻止T細胞上的PD-1和CTLA-4制動來釋放對癌症的免疫攻擊，但它對胰腺癌（最致命的癌症之一）無效。胰腺癌患者的五年生存率為7％或更低。
由Sharma和2018年諾貝爾獎獲得者Jim Allison博士（免疫學教授兼主席）領導的團隊著手通過將這些腫瘤與黑色素瘤進行比較來闡明胰腺癌中免疫細胞的浸潤和免疫抑制檢查點的表達，最容易受到免疫檢查點封鎖的癌症。
他們首先分析了23種未經手術治療的胰腺癌腫瘤中9種免疫抑制基因的表達，發現結果將患者分為兩組，其中11種具有高表達抑制基因，而12種具有低表達。
那些免疫抑製劑低表達的患者中位生存期為37個月，而高表達免疫抑製劑的中位生存期為20個月，這表明潛在的免疫影響了總體生存率。
腫瘤結構：間質和惡性細胞
胰腺癌腫瘤包括高密度的間質，非惡性支持細胞，而黑色素瘤則位於另一端，間質最少。這些差異在團隊的分析中發揮了作用。胰腺腫瘤由30％的惡性細胞和70％的間質組成，而那些比例在黑色素瘤中則相反。
Sharma指出，除了基質細胞比例差異很大之外，腫瘤類型的結構也有所不同。 “在黑色素瘤中，您有大面積的惡性細胞，周圍是一層薄薄的基質。對於胰腺癌，它更像是癌細胞，間質，癌細胞，間質“融合在一起”。
對29種未經治療的胰腺癌腫瘤和44種未經治療的黑色素瘤進行的分析發現，黑色素瘤中攻擊性免疫T細胞的穿透力更大，並且表達抑制性檢查點分子PD-1及其活化配體PD-L1的細胞水平更高，這些抑製劑被抑製劑成功靶向治療黑色素瘤。然而，胰腺腫瘤具有更高的VISTA表達。
大約三分之一的胰腺腫瘤的T細胞滲透率大致相當於黑色電競運彩ptt素瘤中的滲透率，但是T細胞主要集中在腫瘤的基質中，而不是惡性細胞，而它們在癌細胞和基質中均勻分佈。黑色素瘤。
對於研究人員來說，這很有意義。 “在胰腺癌中，您的基質比腫瘤中的惡性細胞多得多。這是為什麼？我認為這是腫瘤的生長方式，”夏爾馬說。
艾莉森指出，基質細胞可能使T細胞脫離了癌細胞。
VISTA和巨噬細胞
VISTA主要在巨噬細胞上表達，巨噬電競運彩lol細胞是吞噬和消化微生物，細胞碎片和腫瘤細胞的“大食者”免疫細胞，是免疫反應的一部分。已知VISTA使T細胞失活。
研究人員發現CD6的密度大致相等帝禾娛樂城兩種腫瘤類型中的8陽性巨噬細胞在胰腺癌中都再次集中在基質中。胰腺腫瘤中的巨噬細胞具有更高的VISTA表達。
對三種類型的胰腺腫瘤（未經治療的原發性，已治療的轉移性和原發性原發性腫瘤）進行的單獨比較發現，T細胞在轉移性腫瘤中的滲透率低，未治療的原發性和轉移性腫瘤中的VISTA水平升高。
對七個胰腺樣品的分析發現，CD68陽性巨噬細胞具有截然不同的PD-L1和VISTA途徑，分別抑制免疫反應。從三名轉移性胰腺癌患者的腫瘤中提取的T細胞進行的實驗表明，活躍的VISTA通路必發網娛樂城與PD-L1抑制相比，其在腫瘤中降低的活性T細胞反應程度更大。這表明用PD-1 / PD-L1抑制的治療可能會失敗，因為未經處理的VISTA途徑仍會抑制免疫反應。
Moon Shots計劃合作
Sharma說，未來的研究將包括探索增加T細胞浸潤的聯合治療策略，可能使用抗CTLA-4檢查點抑製劑，以及針對巨噬細胞的VISTA抗體。
Allison和Sharma領導MD Anderson的免疫療法平台，該平台通過在治療前後，過程中和之後對腫瘤樣本進行免疫監測，徹底表徵對腫瘤和對治療的免疫反應。該平台團隊與MD Anderson的胰腺癌Moon Shot™和黑色素瘤Moon Shot™（該計劃的一部分）合作金好贏娛樂城itution的Moon Shots Program™（月球射擊計劃），這是一項旨在將科學發現發展為可挽救患者生命的臨床進步的共同努力。
這項研究由免疫治療平台胰腺癌Moon Shot資助，該疫苗由美國國家癌症研究所（RO1 CA1633793）和帕剋癌症免疫療法研究所（PICI）資助。 Allison，Sharma，Wargo和Yee是PICI的成員。
本文已由德克薩斯大學MD安德森癌症中心提供的材料重新發表。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。娛樂城註冊送現金
參考：
Blando，J.，Sharma，A.，Higa，M.G.，Zhao，H.，Vence，L.，Yadav，S.S。，。 Sharma，P.（2019年）。黑色素瘤和胰腺癌的免疫浸潤比較表明，VISTA是胰腺癌的潛在靶標。 美國國家科學院院刊， 2i88娛樂城01811067. doi：10.1073 / pnas.1811067116
