大腦中稱為tau的蛋白質的澱粉樣蛋白β（Aβ）斑塊和纏結的積累是阿爾茨海默氏病（AD）的標誌。前者投入了大量精力，為防止，減緩甚至逆轉Aβ的存在做出了許多嘗試，從而改善了AD的發展。迄今為止，結果好壞參半。
在2019年1月24日在線發布的《細胞幹細胞》（Cell Stem Cell）的一篇新論文中，加利福尼亞大學聖地亞哥分校醫學院的研究人員與聖地亞哥和荷蘭的同事合作，重點研究了替代性治療目標：tau
研究人員報告說，使用來自AD患者的誘導性多能幹細胞衍生（iPSC）神經元，膽固醇酯（CE）是細胞內過量膽固醇的儲存產物，可作為tau的調節劑。重要的是，通過篩選超過1600種食品和藥物管理局批准的藥物，他們發現低劑量的抗HIV藥物依非韋倫通過激活神經元酶“ CYP46A1”降低了CE，從而降低了AD患者神經元的tau值。
iPSC源自皮膚細胞，這些皮膚細胞已被重新編程為胚胎樣的多能狀態，然後被誘導發展為特定類型的細胞，在這種情況下為神經元。
高級作者Lawrence S.B.說：“我們的發現表明，CE對tau起作用，這意味著更多的選擇和治療干預的新可能性。” Goldstein博士，細胞與分子醫學系特聘教授， hoya娛樂城桑福德再生醫學聯合會。 “ CYP46A1-CE-tau軸的鑑定意味著我們有一個可藥物治療的靶點，並且在AD早期有潛在的治療途徑。”
涉及遺傳和環境因素的AD病因尚未完全了解或理解。有證據表明，AD的易感性可能源於膽固醇代謝的改變，膽固醇代謝是人腦的主要組成部分。捕魚達人交易儘管大腦僅佔人體總重量的2％，但它卻含有人體膽固醇的20％。它是細胞結構和功能的重要組成部分。
當大腦中健康的膽固醇代謝發生變化時，會產生後果，其中包括調節tau的CE的累積。 Tau的積累和聚集與AD的發展密切相關。在健康的腦細胞中，tau蛋白有助於形成微管，這些微管充當了運送營養物質所需的分子通道。在AD大腦中，tau蛋白形成異常的聚集體，稱為神經原纖維纏結，導致神經元發生故障並死亡。
研究人員還證實了先前的報導，即降低CE可以阻止澱粉樣蛋白的形成。澱粉樣蛋白前體蛋白或APP在大腦中高水平產生，可將其用於多種神經元功能。 Aβ斑塊包含大量APP異常片段。在健康的大腦中，這些片段被分解並消除了。在AD大腦中，它們積聚成不溶性斑塊，這些斑塊有助於神經元的功能失常和死亡。
預防或消除Aβ斑塊的積累，特別是在AD發育的早期階段，一直是人們關注的焦點。 金合發娛樂城大量的科學努力和眾多的藥物試驗，但這些努力尚未產生有效且批准的AD治療。目前，唯一批准的用於AD管理的療法娛樂城廣告行為症狀，但不要減慢或延緩疾病進展。目前還沒有治愈方法。
在新的研究中，戈德斯坦與第一作者V大老爺娛樂城戈德斯坦實驗室的博士研究生anessa Langness和阿姆斯特丹弗里耶大學的高級科學家，戈德斯坦實驗室的前博士後研究員Rik van der Kant博士使用了iPSC衍生自AD患者的神經元來創建該疾病的細胞模型，包括家族和散發類型。他們發現CE位於Aβ和tau的上游，因此提供了一個靶標，可以防止兩種蛋白質類似物的異常堆積九州娛樂城天生地。
此外，他們發現，即使在沒有Aβ的情況下，CE也會促進Tau的積累，表明僅從大腦中去除Aβ（許多AD藥物開發工作的目標）就不足以阻止這種疾病。
多家AD研究人員的先前工539怎麼玩才會贏作表明，降膽固醇藥物（例如他汀類藥物）可能會降低AD發生率，儘管其潛在機制尚有爭議。作者指出，他們的數據表明，如果要將他汀類藥物用作AD藥物候選者，可能需要進一步改進他汀類藥物，因為在大腦中達到某些他汀類藥物的治療相關濃度可能會導致脫靶效應。他們說，關於他汀類藥物和依非韋倫的進一步研究對於了解它們是否提供治療AD的有用方法至關重要。
本文已由聖地亞哥加州大學提供的材料重新發表。注意：材料的長度和內容可能已被編輯。有關更多信息，請聯繫引用的來源。
參考：Sinesi，A.，Maxwell，M.，O’Carroll六合彩規則，R.，＆Cheyne，H.（2019）。妊娠中使用的焦慮量表：系統評價。 BJPsych公開賽，第5（1）頁。 https://doi.org/10.1192/bjo.2018.75
