DNA修復:用高蛋白魚在蛋白質池塘釣魚

當細胞核中的DNA受損時,我們的細胞可以訴諸各種修復機制。最近發表於 自然細胞生物學。 Helmholtz Zentrum Muenchen的科學家對此做出了重大貢獻,闡明了細胞在這些修復機制之間做出選擇的分子基礎。科學家使用的技巧:他們開發了一種分子誘餌,可以從細胞核中真正捕獲相關蛋白質。這組作者說,這項研究為將來的癌症治療開闢了新的可能性。

DNA中鹼基對的序列包含所有生物的遺傳信息。但是,並非所有基因都同時具有活性-這還取決於DNA周圍發生的其他因素。組蛋白在其中起主要作用。 Helmholtz ZentrumMünchen的功能表觀遺傳學研究所(IFE)副主任Till Bartke博士說:“組蛋白是包裹我們DNA的蛋白質,因此可以包裝遺傳物質。” “取決於組蛋白的化學修飾方式,它們可能對DNA產生不同的影響並控制基因活性。” Bartke和IFE的主要目的是找出這種所謂的“組蛋白代碼”的工作方式。

為了實現這一目標,研究人員在試管中重建了已知的化學組蛋白修飾,並研究了由細胞核製成的提取物中哪些蛋白質選擇性地與它們結合。巴特克說:“簡單地說,我們建立具有明確組蛋白的分子誘餌,並用它來在核中捕撈,然後看到我們的’鉤子’上會變得令人興奮。”

DNA修復成為重點

在目前的研究工作中,Bartke和他的團隊使用這種方法來搜索與新形成的染色質*特異結合的蛋白質。分子生物學家說:“這個想法是要鑑定能夠區分新舊染色質並因此具有復制和修復DNA功能的蛋白質。”研究人員發現了一組與結構相關的酶複合物,它們參與了細胞DNA修復途徑的選擇。**在進一步的研究中,由An領導的丹麥同事大老爺娛樂城哥本哈根大學生物技術研究與創新中心(BRIC)的ja Groth詳細闡明了哪些蛋白質和結構元素參與細胞決定啟動哪種DNA修復機制的決定。

癌症治療方法?

這個關鍵的要素2019娛樂城推薦配對過程是與BRCA1(“乳腺癌1”麻將線上對戰的縮寫)相關的酶複合物,該基因已作為乳腺癌的危險標誌物受到廣泛關注。***“ BRCA1基因突變的攜帶者罹患乳腺癌的風險增加。發展 任你博娛樂城乳腺癌或卵巢癌,因為它們的DNA損傷修復系統有缺陷,因此可能導致進一步有害突變的積累。但是,攜帶BRCA1基因突變的癌症患者可以用PARP抑製劑治療,PARP抑製劑是一類對這些患者特別有效的藥物,” Bartke說。

作為該出版物的一部分,由牛津惠康人類遺傳學中心的羅斯·查普曼(Ross Chapman)領導的英國科學家隨後專門研究了BRCA1複合物中突變的影響,重點是負責識別新形成的染色質的部分。該區域被滅活的細胞可以被PARP抑製劑非常有效地殺死。

“由於我妞妞一直輸們三個研究小組的合作,我們現在知道了這些重要的DNA修復蛋白的確切功能,並且通過BRCA1複合物的染色質結合位點,我們已經確定了博客娛樂城 我們可以用於醫學乾預以治療癌症患者的靶標結構。使用小分子,例如可以模仿BRCA1突變,從而使PARP抑製劑可用於不攜帶該突變的更廣泛的患者。” Bartke說,這是一個有希望的開端,並且公司已經在發展這樣的分子。

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參考:Nakamura等。 2019.H4K20me0認可tha娛樂城BRCA1–BARD1進行的測序將同源重組引導至姐妹染色單體。自然細胞生電競運彩玩法物學。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41556-019-0282-9。